Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van progesteron bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel

Studies laten zien dat toediening van een relatief hoge dosering progesteron
gedurende de eerste uren tot dagen na letsel significant schade aan het CZS
vermindert, het reduceert het verlies aan zenuwweefsel en verbetert het
functioneel herstel. Alhoewel gepubliceerd onderzoek zich voornamelijk heeft
gericht op het effect van progesteron op traumatisch hersenletsel, is er bewijs
dat het hormoon in staat is om bescherming te geven aan enkele vormen van CNS
letsel inclusief penetrerend hersenletsel, hersenbloeding, anoxische
hersenletsel en ruggenmergletsel. Progesteron blijkt een beschermend effect uit
te oefenen door het beschermen of herstellen van de bloed-hersen grens, het
verminderen van hersenoedeem, down-regulatie van de ontstekingscascade, en het
verminderen van cellulaire necrose en apoptosis. Allen zijn aannemelijke
mechanismen van neuroprotectie (Stein, 2008).

Het doel van het onderzoek is om aan de hand van de GOS-schaal de werkzaamheid
en veiligheid vast te stellen van intraveneuze infusie van BHR-100 vergeleken
met placebo bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (GCS 3-8),
waarbij de behandeling onafgebroken wordt toegediend over 5 dagen, beginnende
binnen 8 uur na het oplopen van het letsel. Ook wordt de veiligheid en het
klinische voordeel van de behandeling met BHR-100 beoordeeld aan de hand van de
secundaire eindpunten.

Dit klinisch onderzoek is opgezet als een multicentrisch, gerandomiseerd,
dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek dat wordt uitgevoerd in ongeveer
140 traumacentra van niveau 1 (of van een gelijkwaardig niveau), in
verschillende geografische gebieden die Noord-Amerika, Europa, Azië en
Zuid-Amerika omvatten.
De proefpersonen zullen worden behandeld volgens de standaard richtlijnen voor
de behandeling van ernstig THL: BTF, ABIC en EBIC (BTF, 2007; ABIC, 2003; Maas
et al., 1997, respectievelijk).

Er zal een onafhankelijke DSMB (Data Safety Monitoring Board) worden aangesteld
om de belangen van de deelnemers aan de klinische onderzoeken te behartigen en
de veiligheid en werkzaamheid van de onderzoeksbehandelingen gedurende het
klinisch onderzoek te beoordelen.

De behandelingstoewijzing zal plaatsvinden aan de hand van een gecentraliseerd
randomisatiesysteem.

Een intraveneuze ladingsdosis van 0,71 mg/kg/uur BHR-100 of placebo gedurende het eerste uur wordt gevolgd door een onafgebroken onderhoudsdosis van 0,5 mg/kg/uur over een totale behandelingsperiode van 5 dagen/120 uur. Het onderzoeksgeneesmiddel (BHR-100 of placebo) wordt door middel van intraveneuze infusie toegediend via een peristaltische pomp en de behandeling moet binnen 8 uur na het oplopen van het letsel worden geïnitieerd. Totaal 5 dagen (120 uur) van onafgebroken infusiebehandeling.

De behandeling van traumatisch hersenletsel met progesteron is bij de mens in 3
studies onderzocht. De enige bijwerking was een ontsteking van een bloedvat
waarvoor geen medische interventie nodig was. In deze 3 studies is een
gevarieerde samenstelling van progesteron gebruikt. De samenstelling van
progesteron in BHR-100 is nog niet bestudeerd bij patienten met traumatisch
hersenletsel.

De volgende mogelijke bijwerkingen zijn gezien bij toedienen van progesteron
(meer dan 3 maanden) bij vrouwen:

Algemene bijwerkingen (> 5% van de patienten):
* Pijn op de borst
* Virale infectie
* Migraine

Zeldzame bijwerkingen (< 1% van de patienten):
* Hartaanval
* Bloed stolsel
* Hersenbloeding
* Afwijkingen van de lever
* Pneumonie
* Meningitis
* Allergic reaction
* Abnormal vision
* Fluid retention

Er kunnen andere bijwerkingen zijn die op dit moment nog niet bekend zijn.

Bloedafname
Er kan, zwelling en blauwe plekken veroorzaken bij het vat waar bloed is
afgenomen.There may be pain, swelling, or bruising around the vein De patient
kan een ontsteking op de plek van bloedafname krijgen.

Risico voor het ongeboren kind
Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven mogen niet deelnemen aan de
studie. Indien een patiente zwanger wordt kunnen er risico's voor het embryo of
foetus zijn die op dit moment nog onbekend zijn.