Het doel van het onderzoek is om de uitkomst na geïnduceerde hypertensie versus geen geïnduceerde hypertensie te onderzoeken bij patienten met DCI na een aneurysmale subarachnoidale bloeding.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de proportie van SAB-patienten met DCI met een
slechte uitkomst 3 maanden na de SAB, vergeleken tussen beide groepen,
gedefineerd als een modified Rankin Scale score van 3 of meer.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn gerelateerd aan treatment failure, functionele
uitkomst, complicaties en in geselecteerde centra aan de invloed op de
cerebrale haemodynamiek.
Gerelateerd aan treatment failure: Proportie van patienten in de geinduceerde
hypertensiegroep waarbij geinduceerde hypertensie geen klinische verbetering
laat zien na 24 uur.
Gerelateerd aan functionele uitkomst: 1. Case fatality 30 dagen na SAB. 2.
Activities Daily Living (ADL) 3 maanden na de SAB. 3. Quality of life,
beoordeeld aan de hand van EuroQol (EQ-5D) 3 maanden na de SAB, angst en
depressie, 3 maanden na de SAB (HADS), cognitief functioneren 3 maanden na de
SAB (CFQ), functionele uit komst 12 maanden na de SAB (mRS)
Gerelateerd aan complicaties: 1. Complicaties gerelateerd aan de insertie van
een centraal veneuze lijn of intra-arteriële lijn (locale bloeding,
pneumothorax, occlusie). 2. Intracraniële complicaties gerelateerd aan
geïnduceerde hypertensie (exacerbatie van cerebraal oedeem, hemorrhagische
infarcering, bloeden van een asymptomatisch aneurysma). 3. Systemische
complicaties gerelateerd aan geïnduceerde hypertensie (hartritmestoornissen,
lage cardiac output state, cardiale ischemie).
Gerelateerd aan de invloed op cerebrale haemodynamiek: het verschil in CBF,
CBV, TTP and MTT tussen de internventie en de controlegroep 24-36 uur na start
van de studie(i.e. CTP-2), het verschil in CBF, CBV, TTP and MTT tussen de
perfusie CT-scan (bij baseline, het moment van verslechtering, i.e. CTP-1) en
de tweede perfusie CT-scan (CTP-2) binnen dezelfde patienten.
Achtergrond van het onderzoek
Vertraagde cerebrale ischemie (*Delayed Cerebral Ischaemia* of DCI) is een vaak
voorkomend probleem na een subarachnoïdale bloeding (SAB) op basis van een
gebarsten aneurysma. Vier tot 12 dagen na de initiële SAB kan de patiënt
neurologische achteruitgang vertonen. Circa 30% van de patiënten met een SAB
ontwikkelt DCI. DCI is geassocieerd met een 1.5-3 keer grotere kans op
overlijden. Geïnduceerde hypertensie (eventueel in combinatie met hypervolemie
en haemodilutie) wordt gezien als de behandeling voor DCI. Gedegen bewijs
hiervoor ontbreekt echter.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de uitkomst na geïnduceerde hypertensie versus
geen geïnduceerde hypertensie te onderzoeken bij patienten met DCI na een
aneurysmale subarachnoidale bloeding.
Onderzoeksopzet
Multicentrum, gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1. Geen geinduceerde hypertensie: patienten worden niet behandeld met geinduceerde hypertensie wanneer DCI optreedt. Wel zal worden voorkomen dat er hypotensie optreedt (mean arterial pressure (MAP) onder de 80 mmHg). Hiertoe zal vasopressie worden gegeven volgens het protocol van het deelnemend centrum. Groep 2. Geïnduceerde hypertensie groep: verhogen van de bloeddruk met vasopressie tot klinische verbetering wordt gezien volgens het protocol van het deelnemende centrum. De MAP zal tot maximaal 130 mmHg worden verhoogd en de systolische bloeddruk tot maximaal 230 mmHg. Indien er 24 uur na het bereiken van een van deze bovengrenzen geen klinische verbetering is opgetreden, zal de toediening van vasopressors geleidelijk worden afgebouwd (volgens protocol deelnemend centrum). Als er binnen 24 uur na het starten van geinduceerde hypertensie wel klinische verbetering optreedt, dan zal de geïnduceerde hypertensie maximaal 48 uur worden gehandhaafd, waarna dagelijks geprobeerd zal worden om de vasopressie langzaam af te bouwen, en de vasopressie hervat zal worden als op zo'n moment klinische verslechtering optreedt.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden gerandomiseerd over 2 groepen. De "geinduceerde
hypertensiegroep" ondergaat een behandeling waarmee veel ervaring bestaat.
Tevens worden alle patiënten in deze groep opgenomen op de afdeling Intensive
Care of Medium Care, waar zij continu kunnen worden gemonitord. De "geen
geinduceerde hypertensiegroep" krijgt geen geinduceerde hypertensie. Zij zullen
in principe niet op de IC hoeven worden opgenomen, tenzij de behandelend arts
daar een andere reden voor heeft.
In geselecteerde centra waar een substudie gaat lopen naar het effect van
geinduceerde hypertensie op de cerebrale perfusie, gemeten met CT perfusie, kan
een allergische reactie op het CT contrast middel optreden als dit nog niet
eerder bij de patient bekend was. Tevens wordt de patient met straling belast.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Opname in het ziekenhuis 2. Leeftijd 18 jaar of ouder 3. SAB obv een geruptureerd intra-cerebraal aneurysma, aangetoond op CT-angiografie of cerebrale angiografie 4. DCI (neurologische achteruitgang met minimaal 1 punt op de GCS sum score, tenzij de achteruitgang niet kan wijzen op DCI zoals beoordeeld door de behandelend arts, en/of elke nieuwe neurologische uitval), bevestigd door een neuroloog, neurochirurg of intensivist. 5. Informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
0.Aanwijzingen voor DCI na de SAB ten tijde van vragen informed consent, tenzij de symptomen van DCI minder dan 3 uur bestaan. 1. Coexistent ernstig schedelletsel, 2. Perimesencephale bloeding, 3. Ventriculaire hartristmestoornis in de voorgeschiedenis die medicamenteuze behandeling vereist. 4. Linker hartfalen in de voorgeschiedenis die medicamenteuze behandeling vereist. 5. Zwangerschap, 6. Overplaatsing naar een ander ziekenhuis, 7. moribund, 8.Een andere oorzaak voor de neurologische achteruitgang (zie pagina 19 van het studieprotocol voor de differentiaal diagnose). 9. het symptomatische cerebrale aneurysma is nog niet behandeld middels coilen of clippen, 10. Ernstige hypertensie, gedefinieerd als een spontane MAP van 120 mmHg of meer op het moment van evaluatie voor participatie aan de studie, 11. Elke contraindicatie voor het induceren van hypertensie (zoals een cardiale complicatie die medische behandeling vereist) zoals beoordeeld door de behandelend arts. En verder, in de geselecteerde centra waar de sub studie met CT perfusie gaat lopen: 12. bekende allergie voor CT contrastmiddel. 13. nierfalen, gedefinieerd met een serum creatinine van > 150 µmol/l, wegens risico op contrast nefropathie, diabetes mellitus.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT01613235 |
| CCMO | NL32978.018.10 |