Doeltreffendheid en veiligheid van aclidiniumbromide/formoterolfumaraat in vaste dosiscombinaties in vergelijking met de afzonderlijke middelen en de placebo bij toediening aan patiënten met stabiele chronische obstructieve longziekte (COPD).

Deze vaste dosis combinatie (FDC) van aclidinium/formoterol biedt naar
verwachting een betere bronchusverwijding in vergelijking met elk bestanddeel,
aclidinium en formoterol, alleen en met placebo. Bovendien kan door het gebruik
van 2 bronchodilatatoren in een FDC via een enkele inhalator de therapietrouw
worden verbeterd ten opzichte van de therapietrouw bij gebruik van 2 losse
inhalatoren.

• Beoordeling van bronchodilatatie op de lange termijn van
aclidinium/formoterol in een vaste dosiscombinatie (FDC) in vergelijking met de
afzonderlijke middelen en de placebo bij toediening aan COPD-patiënten tweemaal
daags via inhaleren.

• Beoordeling van de voordelen van aclidinium/formoterol in een vaste
dosiscombinatie voor de symptomen van COPD, ziektegerelateerde
gezondheidstoestand en exacerbaties van COPD in vergelijking met de
afzonderlijke middelen en de placebo bij toediening aan COPD-patiënten tweemaal
daags via inhaleren.

• Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van
aclidinium/formoterol in een vaste dosiscombinatie in vergelijking met de
afzonderlijke middelen en de placebo bij toediening tweemaal daags via
inhaleren aan COPD-patiënten.

Tijdens een bezoek aan het centrum zullen patiënten het informatie- en
toestemmingsformulier ondertekenen en de screening doorlopen. Bepaalde
geneesmiddelen tegen COPD zijn echter verboden binnen dit onderzoek. Als de
patiënt met een van deze middelen wordt behandeld, zal de patiënt dus na
ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier en vóór de
onderzoeken van het screeningbezoek, een uitwasperiode moeten doorlopen. Deze
periode zal 1 dag tot 1 maand duren, afhankelijk van de specifieke medicatie
die moet worden uitgewassen.

Tijdens het screeningbezoek zullen de inclusie- en exclusiecriteria worden
gecontroleerd aan de hand van de medische voorgeschiedenis van de patiënt, de
COPD-status, een lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, gemeten bloeddruk en
een ecg-opname.

Twee à drie weken later zal de patiënt komen voor het randomisatiebezoek
(bezoek 1), indien de patiënt nog altijd voldoet aan de inclusie- en
exclusiecriteria. Met dit bezoek begint een 24 weken durende
behandelingsperiode. Tijdens deze behandelingsperiode zal iedere patiënt
tweemaal daags één dosis inhaleren. Deze dosis zal een van de vijf mogelijke
behandelingen zijn (dubbelblind toegewezen).

Patiënten die geschikt blijken te zijn voor deelname aan het onderzoek, worden
op willekeurige wijze ingedeeld in een van de vijf behandelarmen:
-aclidinium/formoterol FDC 400/12 µg;
-aclidinium/formoterol FDC 400/6 µg;
-monotherapie met aclidinium 400 µg;
-monotherapie met formoterol 12 µg;
-placebo (nepmiddel zonder actief bestanddeel).

De verdeling van deze willekeurige indeling van patiënten over de behandelarmen
is respectievelijk 2:2:2:2:1. Er dus een kans van 1 op 9 om een placebo te
ontvangen.
Na het randomisatiebezoek zullen patiënten nog 5 andere bezoeken hebben. Het
eerste bezoek zal plaatsvinden 1 week na het begin van de behandelingsperiode
van het onderzoek. Bezoeken 2 tot en met 6 vinden plaats na 4, 12, 18 en 24
weken behandeling.

Tijdens de verschillende bezoeken tijdens de behandelingsperiode vinden de
volgende beoordelingen plaats vóór de dosis *s ochtends: longfunctietest (PFT),
meting van bloeddruk, ecg-opname, index van dyspneu aan baseline/overgang
(BDI/TDI, Baseline/Transition Dyspnoea Index), SGRQ-vragenlijst (St. George*s
Respiratory Questionnaire, vragenlijst over symptomen, activiteiten en invloed
op het dagelijks leven) en de EuroQol-5D-vragenlijst (EQ-5D, vragenlijst over
levenskwaliteit met vijf dimensies). Na de ochtenddosis vinden de beoordelingen
over de volgende 3 uur plaats, met PFT*s, meting van bloeddruk en ecg-opname.

De laboratoriumtest wordt herhaald na 12 weken behandeling (bezoek 4) en aan
het einde van de behandelingsperiode (bezoek 6). Tijdens bezoek 6 wordt ook het
lichamelijk onderzoek herhaald.

Twee weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zelfs in
het geval van voortijdige stopzetting) zal iedere patiënt naar het centrum
komen voor een laatste bezoek (bezoek 7) of voor opvolging worden opgebeld door
het centrum (indien de onderzoeker dit aangewezen acht). Dit bezoek (of het
telefoontje) dient om aanhoudende of nieuwe bijwerkingen te beoordelen.

Patiënten zullen medicatie voor verlichting van hun symptomen krijgen
(salbutamol pMDI [aerosol, pressurized metered dose inhaler] 100 µg/puf) voor
gebruik wanneer nodig (symptomatische of relief-medicatie), vanaf de datum van
ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier tot aan het einde
van de behandelingsperiode (bezoek 6).

Vanaf het screeningbezoek tot aan het einde van de behandelingsperiode (bezoek
6) zullen patiënten tweemaal daags in een elektronisch dagboek voor de patiënt
de inname van het onderzoekgeneesmiddel en de relief-medicatie en hun
COPD-symptomen invoeren. Zij zullen dit doen met behulp van de
EXACT-vragenlijst (*s avonds) of de vragenlijst over COPD-symptomen *s nachts
en *s ochtends vroeg (*s ochtends). Patiënten zullen in een dagboek op papier
eventuele bijwerkingen en het gebruik van gelijktijdige medicatie noteren vanaf
het screeningbezoek tot aan de contactopname voor opvolging (bezoek 7).

Tijdens het hele onderzoek zullen bijwerkingen (met inbegrip van
COPD-exacerbaties) en eventueel gelijktijdig gebruik van andere medicatie
worden beoordeeld en genoteerd door de onderzoeker.

Naast de bovenstaande beoordelingen zal bij een deelgroep van 20% van het
totale aantal patiënten een 24-uurs ecg-opname met/Holter worden gemaakt
tijdens het screeningbezoek en na 12 en 24 weken onderzoeksbehandeling. Deze
patiënten zullen daarom 3 keer op 2 achtereenvolgende dagen naar het centrum
moeten komen, de eerste dag om het Holter-toestel te plaatsen en de volgende
dag om het te verwijderen.

Bij een andere deelgroep van 20% van het totale aantal patiënten zal er
bijkomende spirometrie worden verricht tijdens het randomisatiebezoek en na 12
en 24 weken behandeling. Op die dagen zal de spirometrietest tot 12 uur na de
ochtenddosis voortduren.

Inhalatie van poeder

Het is mogelijk dat de symptomen van de ziekte tijdens dit onderzoek niet
verbeteren of zelfs erger worden. De kans dat de symptomen erger worden is
groter indien er tijdens de behandelperiode een placebo wordt ontvangt. De
behandeling met aclidinium/formoterol FDC kan ook tot risico*s voor de
toekomstige gezondheid leiden van de patient, deze kunnen op dit moment nog
niet worden voorzien.

Er wordt geen specifiek risico verwacht met de doses en het dosisregime in dit
onderzoek.