Primaire doelstelling: * Aantonen van de werkzaamheid van adjuvante behandeling met perampanel ten opzichte van placebo, bij primair gegeneraliseerde, tonisch-clonische (PGTC) insulten.Secundaire doelstellingen: * Beoordeling van de veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Convulsies (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid: De werkzaamheid wordt bepaald aan de hand van het aantal insulten
(met het dagboekje) en de CGIC.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek: de plasmaconcentraties van perampanel worden bepaald met
bloedmonsters, die op vastgestelde tijdpunten worden afgenomen.
Veiligheid: De veiligheid wordt beoordeeld door controle op bijwerkingen
(AE*s), voortijdige beëindiging van de medicatie, suïcidaliteit (C-SSRS),
eerder en gelijktijdig geneesmiddelgebruik, klinisch laboratoriumonderzoek
(chemie, hematologie en urineonderzoek), vitale functies en veranderingen bij
lichamelijk en neurologisch onderzoek. Daarnaast wordt een vragenlijst
gehanteerd waarmee eventuele signalen en symptomen die kunnen wijzen op het
beëindigen van het perampanelgebruik, worden vastgesteld.
Andere criteria voor evaluatie: Blootstelling aan perampanel versus respons
(insultfrequentie) en versus bijwerkingen (AE*s)
Achtergrond van het onderzoek
Voor de behandeling van primair gegeneraliseerde, tonisch-clonische (PGTC)
insulten zijn momenteel slechts 3 van de nieuwe anti-epilepsie geneesmiddelen
geïndiceerd, nl. levetiracetam, lamotrigine en topiramate. De huidige studie is
opgezet om de effectiviteit, veiligheid en farmacokinetiek te onderzoeken van
perampanel in vergelijking met placebo op de frequentie van primair
gegeneraliseerde, tonisch-clonische (PGTC) insulten en percentage responders
bij adolescenten en volwassenen die al 1 of 2 anti-epileptica krijgen. De
studie volgt de opzet van de al eerder genoemde en geregistreerde medicijnen
voor de indicatie PGTC.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
* Aantonen van de werkzaamheid van adjuvante behandeling met perampanel ten
opzichte van placebo, bij primair gegeneraliseerde, tonisch-clonische (PGTC)
insulten.
Secundaire doelstellingen:
* Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van perampanel bij
patiënten met onvoldoende gereguleerde PGTC-insulten.
Verkennende doelstellingen
* Beoordeling van de farmacokinetiek (FK) van perampanel bij patiënten met
onvoldoende gereguleerde PGTC-insulten.
* Onderzoek naar de werkzaamheid van adjuvante behandeling met perampanel in
vergelijking met die van placebo, met behulp van de Clinical Global Impression
of Change schaal (CGIC), die door de arts wordt gescoord.
* Onderzoek naar het verband tussen de perampanelspiegels in het plasma, de
werkzaamheid en de veiligheid, met behulp van de
populatiefarmacokinetische/-farmacodynamische modellen.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicentre
onderzoek in parallelle groepen naar adjuvante behandeling. Mannen en vrouwen
van 12 jaar en ouder met de diagnose PGTC-insulten, die behandeld worden met
een of twee anti-epileptica en die tijdens de baselineperiode drie of meer
PGTC-insulten hebben, worden opgenomen in het onderzoek. In het hoofdonderzoek
krijgen de patiënten 8 mg perampanel per dag of placebo. Het hoofdonderzoek
bestaat uit de prerandomiseringsfase en de randomiseringsfase. De
prerandomiseringsfase bestaat uit twee perioden: screening (tot 4 weken) en
baseline (4 tot 8 weken), de periode waarin de patiënt globaal beoordeeld wordt
op geschiktheid voor deelname aan het onderzoek, inclusief de insultactiviteit.
De randomiseringsfase bestaat uit drie perioden: titratiefase (4 weken),
onderhoudsfase (13 weken) en follow-up (4 weken) voor patiënten die niet
deelnemen aan de uitbreidingsfase.
De uitbreidingsfase (deel A en deel B) zal bestaan uit een conversie periode
(van 6 weken), een onderhoudsperiode (84 weken) en follow-up periode (4 weken)
en zal ongeveer 94 weken duren, of totdat perampanel commercieel beschikbaar is
voor de behandeling van PGTC-insulten
(zie sectie 8.1 Protocol V4.0 dd 12-Apr-12).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimenteel geneesmiddel: Perampanel, tabletten voor oraal gebruik, maximaal 8 mg per dag (hoofdonderzoek); maximaal 12 mg per dag (uitbreidingsfase) Comparator/referentiemiddel: Placebo, orale tabletten, uiterlijk identiek aan de perampaneltabletten
Inschatting van belasting en risico
De belangrijkste bijwerkingen van perampanel zijn duizeligheid en slaperigheid.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn: een draaierig gevoel, wazig zien,
misselijkheid, een zeer vermoeid gevoel, prikkelbaarheid, gewichtstoename,
verminderde eetlust, rugpijn, problemen bij het lopen (ataxie), wankelend
lopen, evenwichtsproblemen, vallen, langzame spraak (dysarthrie),
angstgevoelens, dubbelzien (diplopie), toegenomen eetlust, agressie en
woede.
Procedures Hoofdonderzoek:
- Dagboekje m.b.t. insulten
- 3x Algemeen lichamelijk en neurologisch onderzoek
- 9x Lichaamsfuncties
- 1x ECG
- 8x Zwangerschapstest (1x bloed, 7x urine, alleen vruchtbare vrouwen)
- 1 x Urineonderzoek op verboden (genees)middelen
- 8x Vragenlijsten
- 7x Bloedonderzoek
- 3 x extra vragenlijst over levenskwaliteit
(- 5 x vragenlijst over gebruik van gezondheidszorg; wordt door
onderzoekspersoneel afgenomen)
Procedures Uitbreidingsfase:
- Dagboekje m.b.t. insulten
- 6x Lichaamsfuncties
- 8x Zwangerschapstest (urine, alleen vruchtbare vrouwen)
- 1 x Urineonderzoek op verboden (genees)middelen
- 8x Vragenlijsten
- 4x Bloedonderzoek
Publiek
European Knowledge Centre, Mosquito Way
AL10 9SN Hatfield
GB
Wetenschappelijk
European Knowledge Centre, Mosquito Way
AL10 9SN Hatfield
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd 12 jaar en ouder; In India niet ouder dan 65 jaar
* Klinische diagnose PGTC-insulten in de setting van idiopathische gegeneraliseerde epilepsy (met of zonder andere subtypes van primair gegeneraliseerde epilepsie) en met drie of meer PGTC-insulten tijdens de periode van 8 weken voorafgaand aan randomisering.
* Bij routine elektro-encefalogram (EEG) maximaal 5 jaar voor of tijdens de baselineperiode zijn elektro-encefalografische afwijkingen waargenomen, die duiden op primair gegeneraliseerde epilepsie; eventuele bijkomende afwijkingen dienen verklaard te worden uit de medische voorgeschiedenis.
* Een vaste dosis van een tot een maximum van drie anti-epileptica gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan baseline; slechts een enzym-inducerend anti-epilepticum (bijvoorbeeld carbamazepine, oxcarbazepine of fenytoïne) van het maximum van drie is toegestaan.
* Een nervus vagus stimulator (NVS) is toegestaan, mits deze * 5 maanden voor baseline is ingeplant (de stimulatorinstelling mag binnen 30 dagen voor baseline en tijdens het onderzoek niet veranderd worden).
* Een progressieve oorzaak voor epilepsie is uitgesloten door computertomografie (CT) of MRI (magnetic resonance imaging) in de laatste 10 jaar (volwassenen) en 5 jaar (adolescenten) voor het onderzoek.
* Een ketogeen dieet is toegestaan, mits de patiënt dit dieet reeds 5 weken voor randomisering gebruikte.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Deelname aan een onderzoek met een experimenteel geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voor baseline of binnen ongeveer vijf maal de halfwaardetijd van dat geneesmiddel.
* Zwangerschap en/of borstvoeding.
* Deelname aan een eerder onderzoek met perampanel.
* Anamnese van status epilepticus waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was, binnen 12 maanden voor baseline.
* Clusters van insulten, waarbij de afzonderlijke insulten niet geteld kunnen worden.
* Anamnese van psychogene insulten.
* Suïcidale gedachten met of zonder plan binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 2 (bijvoorbeeld antwoord *ja* op de vragen 4 of 5 van de rubriek over suïcidale gedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
* Aanwijzingen voor klinisch significante aandoeningen (bijvoorbeeld hart-, long-, maag-darm- of nierziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de uitvoering van het onderzoek verhinderen.
* Nevendiagnose van partieel beginnende insulten (partial onset seizures of POS).
* Progressieve neurologische aandoening.
* Klinische diagnose van het syndroom van Lennox-Gastaut.
* Anamnese van afhankelijkheid of misbruik van alcohol of geneesmiddelen/drugs binnen 2 jaar voor screening.
* Multipele geneesmiddelallergieën of ernstige bijwerkingen bij een of meer anti-epileptica, zoals dermatologische (bijvoorbeeld syndroom van Stevens-Johnson) of hematologische reacties of orgaantoxiciteit.
* Gelijktijdig gebruik van felbamaat: De patiënt moet dit middel ten minste 2 jaar gebruikt hebben en vanaf 60 dagen voor baseline in een stabiele dosering. Geen anamnese van de volgende afwijkingen: witte bloedcellen * 2500/*l (2.50 1E+09/L), bloedplaatjes < 100,000/*l, leverfunctiewaarden > 3 maal de bovengrens van normaal (ULN), of andere aanwijzingen voor disfunctie van de lever of het beenmerg tijdens behandeling met felbamaat.
* Gelijktijdig gebruik van vigabatrine: Bij patiënten die in het verleden vigabatrine hebben gebruikt, dient dit middel ongeveer 5 maanden voor baseline gestaakt te zijn; documentatie van afwezigheid van klinisch significante, vigabatrinegerelateerde afwijkingen bij automatisch perimetrie-onderzoek is vereist.
* Gelijktijdig gebruik van medicatie die bekend is als CYP3A-inductoren (met uitzondering van carbamazepine, oxcarbazepine, en phenytoine) in de 30 dagen voorafgaand aan baseline. Gelijktijdig gebruik van barbituraten (behalve voor insult controle indicatie) in de 30 dagen voorafgaand aan baseline.
* Periodiek gebruik van benzodiazepines als noodmedicatie, *2 maal binnen 30 dagen voor baseline (een of twee doses over een periode van 24 uur wordt beschouwd als eenmalige noodmedicatie).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-000265-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01393743 |
| CCMO | NL37471.068.11 |