Hoofddoel:Het vaststellen van het klinisch voordeel van abirateronacetaat plus prednison in vergelijking met de placebo plus prednison bij patiënten met chemotherapie-naïeve castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die geen (asymptomatisch) of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doeltreffendheidseindpunten zijn algemene overleving (Overall
Survival, OS) en radiografische progressievrije overleving (Radiographic
Progression-Free Survival, rPFS) (coprimair eindpunt).
• Doeltreffendheidsbeoordeling van rPFS zal gebeuren aan de hand van
opeenvolgende beeldvormingsonderzoeken, zoals gedefiniëerd door PCWG2 en de
gemodificeerde RECIST-criteria.
• Gegevens over overleving zullen tijdens de hele behandelingsfase en tijdens
de opvolging worden verzameld.
Secundaire uitkomstmaten
• Tijd tot gebruik van opiaten voor met aan kanker gerelateerde pijn en tijd
tot toediening van cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde
prostaatkanker zullen prospectief worden beoordeeld.
• De ECOG-performancestatus zal worden geëvalueerd tijdens het hele onderzoek
tot aan de eerste verslechtering.
• PSA-waarden zullen tijdens het hele onderzoek worden verzameld om de tijd tot
PSA-progressie te beoordelen.
Overige studie-eindpunten:
• PSA responsratio: aantal patiënten dat een daling van de PSA-spiegel van 50%
of meer laat zien volgens de PCWG2 criteria (zie blz. 81 Appendix 3 van het
protocol).
• Objectieve responsratio in patiënten met meetbare lesies volgens de RECIST
criteria.
• Duur van de respons in patiënten met meetbare lesies.
• FACt-P kwaliteit van leven vragenlijst: totale score en elke subscore.
• Tijd tot pijnprogressie.
• Tijd tot vermeerde inname van analgetica.
Achtergrond van het onderzoek
Op dit moment bestaan er geen universeel geaccepteerde tweedelijns hormonale
behandelingen voor deze categorie patiënten. Behandeling met docetaxel of
mitoxantrone is eigenlijk voorbehouden aan patiënten die symptomatisch zijn of
waarbij de kanker ras voortschrijdt.
De ontwikkeling van abirateronacetaat is bedoeld voor patiënten met een niet-
of licht-symptomatische CPRC, die nog niet behandeld hoeven te worden met
docetaxel of mitoxantron. Deze behandeling is een niet-cytotoxische therapie
met een beter veiligheids- en toxiciteitsprofiel, die in staat is om de
tumorprogressie te vertragen, de aanvang of het verergeren van pijn te
blokkeren, en die voor de algehele overleving van de patiënt van significante
betekenis hoopt te zijn.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
Het vaststellen van het klinisch voordeel van abirateronacetaat plus prednison
in vergelijking met de placebo plus prednison bij patiënten met
chemotherapie-naïeve castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die geen
(asymptomatisch) of lichte (licht symptomatisch) symptomen hebben.
Secundaire doelen:
• Vaststellen van aanvullende klinisch relevante verbeteringen bij
prostaatkankerpatiënten die met abirateronacetaat worden behandeld in
vergelijking met placebo.
• Karakteriseren van het veiligheidsprofiel van abirateronacetaat bij deze
populatie van patiënten.
• Karakteriseren van de farmacokinetiek van abirateronacetaat wanneer het samen
met prednison wordt toegediend.
(zie protocol blz. 25)
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een multinationaal, multicentrisch, gerandomiseerd,
dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek, met randomisatie in een verhouding
van 1:1 tussen de groep met abirateronacetaat en de groep met de placebo.
Randomisatie zal gestratificeerd zijn volgens ECOG Performance Status 0 versus
1.
Waar in het procotol melding wordt gemaakt van prednison, zal ik de praktijk in
de Europese landen prednisolon als studiemedicatie worden gebruikt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten die in de groep met abirateronacetaat worden gerandomiseerd, krijgen een dosis van 1000 mg daags (QD). Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend in de vorm van 4 x 250 mg tabletten abirateronacetaat of 4 placebotabletten. Prednison zal aan beide groepen tweemaal daags (BID) worden toegediend in een dosis van 5 mg.
Inschatting van belasting en risico
• Medische voorgeschiedenis, meten van vitale functies, lichamelijk onderzoek
en lichaamsgewicht.
• Concomitante medicatie, therapie en procedures.
• Bijwerkingen (Adverse Events, AE's) en ernstige bijwerkingen (Serious Adverse
Events, SAE's), inclusief tests in het laboratorium. AE's zullen worden
gerangschikt en samengevat volgens de Common Terminology Criteria for Adverse
Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) van de VS, versie 3.0.
• Bloedchemie, hematologie, stollingswaarden, serumlipiden en urineanalyse.
• Elektrocardiogrammen (ECG's): iedere 8 weken.
• MUGA of cardiale echo (bij screening) ter bepaling van de ejectiefractie. Dit
zal geschieden volgens de praktijk van het deelnemende centrum.
• CT-Scan van thorax, abdomen en pelvis: iedere 8 weken gedurende de eerste 24
weken van de deelname van de patiënt, wat een significante afwijking is van de
gemiddelde Nederlandse klinische pratijk.
• Botscan: iedere 8 weken gedurende de eerste 24 weken van deelname van de
patiënt, wat eveneens een significante afwijking is van de gemiddelde
Nederlandse klinische praktijk.
CT- en botscans zullen na de eerste 24 weken van deelname om de 12 weken worden
herhaald.
Andere beoordelingen:
• Quality of Life (QoL) aan de hand van de FACT-P Quality of Life en de Brief
Pain Inventory (Short Form) vragenlijsten.
Optioneel:
• Meten van farmacokinetiek in geselecteerde centra.
• TMPRSS2-ERG in primaire tumor of in circulerende tumorcellen (CTC's) in
bepaalde centra .
Publiek
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
4. Histologische of pathologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat.
5. Gemetastaseerd ziektebeeld bevestigd door een positieve botscan, of gemetastaseerde lesies anders dan van de lever of viscerale organen bevestigd door een CT- of MRI-scan. Als een lymphemetastase het enige bewijs is van metastasering dan dient deze > 2cm in diameter te zijn.
6. Progressie van de prostaatkanker bevestigd door PSA stijgingen volgens de PCWG2 methode, of radiologische progressie aan de hand van de aangepaste RECIST criteria.
7. Asymptomatisch of weinig symptomatisch. Een score van 0-1 op de BPI-SF vraag 3 (ergste pijn in de voorafgaande 24 uur) wordt beschouwd als asymptomatisch, en een score van 2-3 wordt beschouwd als weinig symptomatisch.
8. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met testosteronspiegels van < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Patiënten die worden behandeld met LH-RH-analoga (patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan) moeten deze behandeling ten minste vier weken vóór Cyclus 1 Dag 1 gestart zijn, en moeten deze gedurende de studie voortzetten.
9. Voorgaande behandeling met anti-androgenen en progressie na stopzetting. Patiënten die een een gecombineerde androgenenblokkade met anti-androgeen hebben ondergaan, dienen een PSA-progressie na het stopzetten van de anti-androgenen te laten zien, voorafgaande aan inclusie in de studie (> 4 weken na stopzetting flutamide, > 6 weken na stopzetting bicalutamide of nilutamide).
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0 of 1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Actieve infectie of andere medische conditie die een contra-indicatie vormt voor een behandeling met prednison/prednisolon (corticosteroïde).
2. Enige andere chronische conditie die een behandeling met een dosering van meer dan 5mg prednison/prednisolon tweemaal daags zou indiceren.
3. Pathologische bevinding die wijst op een kleincellig prostaatcarcinoom.
4. Metastasering van de lever of andere viscerale organen.
5. Bekende hersenmetastase.
6. Huidig gebruik van opiaten als analgeticum voor aan kanker gerelateerde pijn, inclusief codeïne en dextropropoxyfeen, binnen 4 weken van Cyclus 1 Dag 1.
7. Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie of biologische therapie binnen 6 weken van Cyclus 1 Dag 1.
8. Bestraling van de primaire tumor binnen 6 weken van Cyclus 1 Dag 1.
9. Bestraling of radionucleïde therapie voor de behandeling van gemetastaseerde CRPC.
10. Voorafgaande behandeling met ketoconazol voor prostaatkanker van meer dan 7 dagen.
11. Voorafgaande systemische behandeling met een geneesmiddel uit de azol-klasse (bij voorbeeld fluconazol of itraconazol) binnen 4 weken van Cyclus 1 Dag 1.
12. Voorafgaande behandeling met flutamide (Drogenil) binnen vier weken van Cyclus 1 Dag 1. Patiënten waarvan de PSA-spiegel niet daalde gedurende drie of meer maanden in antwoord op een behandeling met anti-androgenen als tweedelijns- of latere behandeling, hoeven slechts een washout-periode van twee weken vóór Cyclus 1 Dag 1 in acht te nemen.
13. Behandeling met bicalutamide (Casodex) of nilutamide (Anandron) vereist een washout-periode van 6 weken voorafgaande aan Cyclus 1 Dag 1. Patiënten waarvan de PSA-spiegel niet daalde gedurende drie of meer maanden in antwoord op een behandeling met anti-androgenen als tweedelijns- of latere behandeling hoeven slechts een washout-periode van twee weken vóór Cyclus 1 Dag 1 in acht te nemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-008004-41-NL |
| CCMO | NL27864.091.09 |