Het doel van het onderzoek is het gunstig effect van ivabradine aan te tonen op de grootte, de vorm en/of de samenstelling van coronaire plaques, alsook op arterial wall shear stress (WSS) bij patiënten met een coronaire hartziekte en een klinisch…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt voor de evaluatie van de voortgang van de
atherosclerotische ziekte is de nominale wijziging in het coronaire percent
atheroma volume (PAV) van baseline tot het einde van het onderzoek voor alle
anatomisch vergelijkbare slices in een 30 mm -segment van de *target*
kransslagader die door een IVUS-onderzoek wordt geëvalueerd.
Secundaire uitkomstmaten
- Coronaire IVUS-eindpunten, nominale wijzigingen van baseline tot het einde
van het onderzoek:
o Totaal atheromavolume voor alle anatomisch vergelijkbare
slices in het 30 mm -segment van de *target* kransslagader
o Atheromavolume voor het 5 mm -segment in het midden van de
cross-sectie met het grootste gebied met plaques op baseline
o Atheromavolume voor het 5 mm -segment in het midden van de
cross-sectie met het kleinste gebied met plaques op baseline
o Totaal volume van de bloedvaten voor alle anatomisch
vergelijkbare slices in het 30 mm -segment van de *target* kransslagader
o Plaquekarakteriseringsaanwijzingen (arc index en inner
perimeter index)
- Coronaire VH-IVUS-eindpunten, geëvalueerd in een sub-populatie (zie protocol
8.2.2.5), nominale wijzigingen van baseline tot het einde van het onderzoek:
o Necrotisch volume
o Volume van fibrolipide plaque en fibreuze plaque
- Coronaire QCA-eindpunten, nominale wijzigingen van baseline tot het einde van
het onderzoek:
o Kransslagaderscore (= gemiddelde per patient van de minimale
lumendiameter voor alle gemeten letsels)
o Cumulatieve kransslagaderscore (= optelsom van alle
percentdiameterstenose in SI eenheden)
- Coronaire OCT-eindpunten, geëvalueerd in een sub-populatie (zie protocol
8.2.2.5), nominale wijzigingen van baseline tot het einde van het onderzoek:
o Dikte van fibreuze cap aan de oppervlakte < 65 µm
o Dikte van fibreuze cap aan de oppervlakte tussen 65 µm en 100
µm
o Absolute dikte op het dunste punt/gebied: eenmalige meting +
gemiddelde
o Morfologie van plaque met lipidekern: aanwezigheid, totale
lengte en extent (% omtrek)
o Morfologie van plaque met calciumkern: aanwezigheid, totale
lengte en extent (% omtrek) en volume
o Macrofaag clustervolume: totaal + geassocieerd met plaque
met lipidekern
o Semi-kwantitatieve plaquesamenstelling: fibreuze, lipide- en
calcium
- WSS-eindpunten:
o Endothelial Shear Stress (kPal)
Achtergrond van het onderzoek
Een verhoogd hartritme wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit en
morbiditeit bij patiënten met een coronaire hartziekte en wordt gecorreleerd
met een grotere progressie van coronaire atherosclerose. Experimenteel
onderzoek toont aan dat er een gunstig effect is van ivabradine op
verschillende soorten bloedvaten.
Dit onderzoek zal het effect nagaan van ivabradine, een hartslagverlagend
middel, op de grootte, de vorm en/of de samenstelling van coronaire plaques,
alsook op arterial wall shear stress (WSS) bij patiënten met een coronaire
hartziekte (CAD).
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is het gunstig effect van ivabradine aan te tonen op
de grootte, de vorm en/of de samenstelling van coronaire plaques, alsook op
arterial wall shear stress (WSS) bij patiënten met een coronaire hartziekte en
een klinisch aangewezen coronaire angiografie.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentre, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd
onderzoek met parallelle groepen. Ongeveer 500 patiënten zullen geïncludeerd
worden, ofwel in de groep met ivabradine (250 patiënten), ofwel in de groep met
placebo (250 patiënten).
Het onderzoek is verdeeld in een pre-randomisatieperiode en een
post-randomisatieperiode. Tijdens de pre-randomisatieperiode ondergaan de
mogelijke deelnemers die aan de klinische en laboratorium selectiecriteria
voldoen een klinisch aangewezen katheterisatie en een coronaire angiografie,
gevolgd door een IVUS-evaluatie van minstens één kransslagader en, als de
technieken beschikbaar zijn in het ziekenhuis, door een VH-IVUS en OCT. Deze
beelden zullen gebruikt worden om de voortgang van de coronaire
atherosclerotische ziekte te evalueren. De voorziene duur van de
pre-randomisatieperiode is 7 tot 45 dagen.
Patiënten die voldoen aan alle inclusie- en non-inclusiecriteria gaan door naar
de post-randomisatieperiode. Dit betekent een dubbelblinde behandeling met
ivabradine of placebo gedurende 18 maanden met geplande visites na 1 maand, 2
maanden, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden behandeling.
Na 18 maanden behandeling ondergaan de patiënten opnieuw een coronaire
beeldvorming (IVUS, VH-IVUS, OCT, QCA en WSS).
De patiënten zullen de onderzoeksmedicatie krijgen bovenop de gebruikelijke
hedendaagse evidence-based behandeling voor CAD, waaronder ook statines in
optimale dosering.
Inschatting van belasting en risico
cfr. E9
Publiek
Internationalelaan 57
Brussel 1070
BE
Wetenschappelijk
Internationalelaan 57
Brussel 1070
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- man of vrouw van eender welke etnische afkomst
-patiënt met een klinisch aangewezen coronaire angiografie
- patiënt met sinusritme en harslag gelijk of hoger dan 70spm
- behandeld met een optimale dosis van lipidenverlagende geneesmiddelen inclusief statines (behalve indien niet verdragen), zodat de LDL waarde binnen de aanbevolen grenswaarden is volgens de lokale praktijk evenals aangewezen behandeling voor CAD
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-primair PCI voor een acuut hartinfarct met een ST verhoging op het selectiebezoek
-eerdere coronaire bypassoperatie (CABG) of mogelijkheid dat een CABG gedaan moet worden in de volgende 18 maanden
- klepaandoening die een operatie zou vereisen tijdens de studieperiode
-patiënten die een harttransplantatie gehad hebben
-pacemaker, geïmplanteerde cardiodefibrillator, cardiale resynchronisatieterapie
-gekende overgevoeligheid aan ivabradine
gekende erfelijke problemen van galactose intolerantie, Lapplactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorpie
-myocardinfarct in the target coronaire arterie voor IVUS
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004779-38-NL |
| CCMO | NL43449.094.13 |