De rol van galzuren in bruin vet metabolisme in de mens

Reeds vele jaren is bekend dat bruin vet (brown adipose tissue, BAT) activiteit
verantwoordelijk is voor het belangrijkste deel van non-shivering thermogesis
(NST) in knaagdieren. Recentelijk, werd ontdekt dat ook volwassen mensen
functioneel bruin vetweefsel hebben. De negatieve correlatie die bestaat tussen
BMI en bruin vet activiteit suggereert dat BAT een significante rol zou kunnen
spelen in de ontwikkeling en instandhouding van obesitas. Om deze reden zou het
een mikpunt kunnen zijn voor de behandeling van obesitas en de daaraan
gerelateerde metabole ziektebeelden. Recente studies hebben aangetoond dat
galzuren (bile acids, BAs) D2 activiteit induceren binnen BAT van knaagdieren
en in kweken van humane skeletspiercellen. D2 zorgt onder normale
omstandigheden voor omzetting van het inactieve schildklierhormoon thyroxine
(T4) in het metabool actieve triiodothyronine (T3). T3 stimuleert
energiegebruik in zowel BAT als spierweefsel. Humaan bewijs voor deze suggestie
is nog steeds beperkt, en slechts weinig studies hebben de relatie tussen BAs
en energiegebruik in mensen bestudeerd. Onze hypothese is dat hogere spiegels
van circulerende BAs resulteren in een toename in BAT activiteit.

Het bepalen van de invloed van galzuren op bruin vetactiviteit.

Drie PET-CT scan worden gemaakt van elke proefpersoon, om BAT activiteit vast
te stellen. De eerste scan vind plaats na inname van CDCA onder thermoneutrale
omstandigheden, de tweede scan na inname van een placebo onder thermoneutrale
omstandigheden en de derde en laatste scan word gedaan na milde koude
blootstelling.

De interventie bestaat uit toediening van 15 mg/kg lichaamsgewicht chenodeoxycholzuur per 24 uur in een gift.

- Na het plaatsen van het infuus kan een blauwe plek ontstaan
- Na het afnemen van het spier- en vetbiopt kan een blauwe plek ontstaan
- Bij de PET-CT scan wordt eerst een CT scan gemaakt. Dit is een 3D
röntgenopname waarmee het kruin tot en met de bekkenkam in beeld wordt
gebracht. In dit gebied bevind zich bij een deel van de mensen het bruin vet.
Na de CT-scan wordt direct de PET-scan gemaakt, waarop de activiteit van de
licht radioactieve merkerstof wordt gemeten. Deze merkerstof, PET-scan en
CT-scan samen geven een bepaalde hoeveelheid straling af. De hoeveelheid
straling die de proefpersoon krijgt in de onderzoek is ongeveer 2x zo groot dan
de gewone jaarlijkse achtergrondstraling in Nederland en valt binnen de grenzen
die de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de ' International Commission on
Radiological Protection' (ICRP) hebben gesteld. Dus het risico op
gezondheidsschade is klein.
- De straling van de DXA-scan is laag.
- Er bestaat een kans dat toevalsbevindingen gedaan worden.
- We verwachten geen schade van toediening van chenodeoxycholzuur aan de
proefpersonen in deze studie.
- Met dit onderzoek is de proefpersoon in totaal ongeveer 65 uur bezig. Daarbij
moet, afhankelijk van de afstand, de reistijd worden opgeteld.