AMB116457: Open-label vervolgonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn van ambrisentan bij proefpersonen met inoperabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH)

Chronische trombo-embolische pulmonale arteriële hypertensie (CTEPH) is een
levensbedreigende ongeneeslijke ziekte die wordt gekarakteriseerd door
trombusorganisatie, stenose van de pulmonaalarterie en uiteindelijke vasculaire
remodeling, waarbij kleine, open vaten worden gevormd. Hierdoor ontstaat een
verhoogde vasculaire weerstand, pulmonale hypertensie (PH) en rechts
decompensatie. CTEPH gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.
De voorkeursbehandeling van CTEPH is operatief doorgankelijk maken van het vat
door endarteriëctomie. De perioperatieve mortaliteit is 5-10%. Er worden
belangrijke hemodynamische verbeteringen gezien. Operatie is echter niet altijd
mogelijk. Deze patiënten werden tot nu toe symptomatisch behandeld.
Disease-modifying behandelingen die bij andere vormen van PH gebruikt worden,
worden ook bij CTEPH toegepast. Er zijn echter geen voor CTEPH geregistreerde
geneesmiddelen.
Ambrisentan is een selectieve endotheline receptor antagonist, geregistreerd
voor de behandeling van PH, WHO klasse II en III. Gezien de histopathologische
veranderingen die bij CTEPH gezien zijn, dhet bewijs dat endotheline-1
concentraties verhoogd zijn en de (vooral ongecontroleerde) klinische bewijzen
van effecitiviteit vij CTEPH van een aantal voor PH geregistreerde middelen, is
de veronderstelling dat ambrisentan gunstig zou kunnen werken bij patiënten met
inoperabele CTEPH.
Dit is een open vervolgonderzoek op het placebogecontroleerde fase III
onderzoek met ambrisentan bij inoperablele patiënten met CTEPH (AMB115811).

Primair: lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid van ambrisentan 5 mg bij
patiënten met inoperabele CTEPH.
Secundair: verzamelen van ondersteunende gegevens over de werkzaamheid.

Open, lange termijn vervolg op studie AMB115811. Ambrisentan 5 mg per dag.
Alle proefpersonen kunnen aan de vervolgstudie meedoen tot:
* Het product goedgekeurd en commercieel verkrijgbaar is voor patiënten met
inoperabele CTEPH.
* De ontwikkeling voor het gebruik door CTEPH patiënten gestopt wordt of geen
registratie wordt verleend door de locale autoriteiten.
* De onderzoeker besluit om de proefpersoon uit de studie te halen of de
proefpersoon besluit om met de studie te stoppen.

Behandeling met ambrisentan.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:
Maandelijkse bezoeken met bloedonderzoek (ca. 10 ml/keer).
Elke 3 maanden: urineonderzoek, zwangerschapstest, lichamelijk onderzoek, 6
minute walk test.
ECG elke 6 maanden.
SF-36 vragenlijst elke 3 maanden gedurende de 1e 18 maanden.