Bevestigen van de interactie tussen colchicine en 18F-choline PET

Recent hebben wij een tot dusver onbekende farmacologische interactie gevonden,
die bestond uit complete blokkade van het choline metabolisme bij een patiënt
die colchicine nam wegens jicht. Deze interactie verstoorde de biodistributie
van 18F-fluormethylcholine bij positron emissie tomografie (FCH-PET) ernstig,
waardoor de waarde van de scan verloren ging en herstadiëring van het
prostaatcarcinoom niet mogelijk was.

Deze interactie is klinisch relevant, omdat hierdoor de normale diagnostiek
verstoord kan worden. Echter, de interactie is slechts bij 1 patiënt
waargenomen, en kan theoretisch berusten op een patiëntspecifiek fenomeen of
toeval. Het bestaan van deze interactie moet nu bevestigd worden in de brede
populatie, om de toepassingen en patiënteninformatie van zowel colchicine als
FCH-PET te kunnen optimaliseren.

Op basis van het werkingsmechanisme van colchicine is het aannemelijk dat de
choline pathway ook beïnvloedt wordt door andere anti-mitotische middelen die
aan intracellulair tubuline binden, zoals bijvoorbeeld docetaxel, paclitaxel en
vincristine. Waarschijnlijk zal FCH-PET in de toekomst overwogen worden voor
stadiëring en respons evaluatie bij patiënten die deze middelen gebruiken. Als
de interactie met colchicine bevestigd wordt, zal in een vervolgstudie de
interactie met andere tubuline targeting anti-mitotische middelen worden
opgehelderd.

Aantonen van interactie tussen colchicine en de choline pathway.

Monocenter interventionele studie, waarin de biodistributie van FCH in
aanwezigheid en afwezigheid van colchicine vergeleken wordt op basis van
visuele interpretatie. De studie includeert maximaal vijf patiënten met
recidief prostaatcarcinoom die zijn verwezen voor routine klinische FCH-PET,
zij krijgen een herhaalde FCH-PET na premedicatie met colchicine 1 mg per os.

Na de standaard FCH-PET wordt een extra FCH-PET gepland met als interventie premedicatie met 1 tablet colchicine 1 mg per os.

De interventie met 1 mg colchicine per os betreft een normale start-dosering
bij exacerbatie van jicht, zonder bekende of verwachte bijwerkingen of risico*s
bij eenmalige toediening. FCH-PET(/CT) is een routine beeldvormend onderzoek,
met een tijdsduur van maximaal 1 uur en een stralingsbelasting van ~8 mSv,
vergelijkbaar met andere routine diagnostische procedures, zonder bekende of
verwachte bijwerkingen of risico*s. Er zijn derhalve geen significante risico's
bij deelname, zeker niet in verhouding tot het bekende recidief
prostaatcarcinoom. De resultaten van deze studie hebben geen invloed op
medische beslissingen of de behandeling van de patiënt.