Het primaire doel is om de absorptie en excretie van docetaxel (als ModraDoc005 10 mg tabletten) te bepalen na toediening van een hoge en een lage dosering oraal docetaxel in combinatie met ritonavir.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is om de absorptie en excretie van docetaxel (als ModraDoc005
10 mg tabletten) te bepalen na toediening van een hoge en een lage dosering
oraal docetaxel in combinatie met ritonavir.
Secundaire uitkomstmaten
-Het vaststellen van de aan-/afwezigheid van kwantitatief relevante
metabolieten van docetaxel
- Het vaststellen van de anti-tumor activiteit van orale docetaxel icm ritonavir
- Het verder in kaart brengen van de veiligheid en tolereerbaarheid van orale
docetaxel icm ritonavir
Achtergrond van het onderzoek
Orale toediening van geneesmiddelen heeft vele voordelen voor de patient ten
opzichte van intraveneuze toediening.
De orale biobeschikbaarheid van docetaxel IV-oplossing is alleen laag en
variabel. Deze wordt onder andere
gelimiteerd door de metaboliserende cytochrome P450 (CYP) enzymen, welke in
overvloed aanwezig zijn in het
maagdarmkanaal. Inhibitie van de CYP3A4 enzymen door middel van ritonavir (een
anti-viraal geneesmiddel) heeft in
verschillende studies bewezen de biobeschikbaarheid van docetaxel te verbeteren.
De apotheek van het Slotervaart Ziekenhuis en het NKI heeft verschillende orale
formuleringen ontwikkeld voor
docetaxel, onder andere ModraDoc001 (10 mg capsules) en ModraDoc005 (10 mg
tabletten). ModraDoc001 (10 mg capsules) is al in meer dan 90 patienten
onderzocht in fase I studies met eenmaaldaagse of tweemaal daagse toediening.
De opname en excretie van docetaxel, na orale toediening in combinatie met
ritonavir, is nog niet onderzocht. Deze studie kan zeer belangrijke informatie
verschaffen over de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van het
middel. Deze belangrijke informatie kan zeer van nut zijn voor de verdere
ontwikkeling van ModraDoc005 (o.a. kan de keuze voor eenmaaldaagse of
tweemaaldaagse toediening verantwoord worden).
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de absorptie en excretie van docetaxel (als ModraDoc005
10 mg tabletten) te bepalen na toediening van een hoge en een lage dosering
oraal docetaxel in combinatie met ritonavir.
Onderzoeksopzet
Patienten in deze studie krijgen in de eerste week een enkele orale dosis van
20 of 60 mg docetaxel (als ModraDoc005 10 mg tabletten) en
100 mg ritonavir. Dit wordt gevolgd door het verzamelen van pharmacokinetiek
monsters en excreta (urine en faeces) gedurende 48 uur.
In de derde week krijgen patienten een enkele dosis van 60 of20 mg docetaxel
als ModraDoc005 10 mg tabletten) en 100 mg ritonavir, wederom gevolgd door het
verzamelen van samples gedurende 48 uur. De patienten worden gerandomiseerd,
waarbij een deel van de patienten in de eerste week 20 mg docetaxel en in de
derde week 60 mg docetaxel krijgt. Een ander deel van de patienten krijgt eerst
60 mg en daarna 20 mg docetaxel.
Het hieropvolgende deel van de studie, de zogenoemde verlengingsfase of
extension phase, start in week 4 en hierin
gaan de patienten door met wekelijkse inname van docetaxel (60 mg) en ritonavir
(100 mg), totdat progressieve ziekte
is aangetoond of totdat ondraaglijke bijwerkingen ondanks een dosisaanpassing
stop van de therapie vereisen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie sectie onderzoeksopzet
Inschatting van belasting en risico
- Patienten die deelnemen zullen opgenomen worden in het ziekenhuis gedurende
2x 48 uur, waarbij alle excreta
opgevangen wordt.
- Bloed zal worden afgenomen voor farmacokinetisch onderzoek, haematologie en
serum onderzoek.
- De patient zal elke week naar het ziekenhuis moeten voor een bezoek. Na de
eerste tumorevaluatie (7 weken na start)
wordt dit veranderd naar eens per 2 weken.
- Patienten lopen het risico op bijwerkingen gerelateerd aan docetaxel
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bewijs van kanker
2. Patient voor wie geen standaard therapie met bewezen relevantie bestaat
3. Patienten die baat kunnen hebben bij en behandeling met docetaxel (voorbeelden zijn borst-,maag-, slokdarm-, blaas-, eierstok-, long-, hoofd en nek- en prostaatkanker en carcinoma's met onbekende primaire locatie.
4. 18 jaar en ouder
5. in staat en bereid om een geschreven informed consent te geven
6. WHO performance status van 0, 1 or 2;
7. In staat en bereid om bloed, urine en fecessamples te geven voor PK analyse;
8. In staat en bereid om het studieprotocol na te level tijdens de studie;
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden voor adequate follow up van toxiciteit evaluatie en antitumor activiteit.
10. Evalueerbare ziekte volgens de RECIST 1.1 criteria;
11. Minimaal acceptabele labwaarden voor veiligheid:
a. ANC van groter of gelijk aan 1.5 x 109 /L
b. Platelet count of van groter of gelijk aan 100 x 109 /L
c. Leverfunctie: serum bilirubine kleiner of gelijk aan1.5 x ULN, ALAT en ASAT kleiner of gelijk aan 2.5 x ULN (of * 5 x ULN in geval van levermetastasen)
d. Renale functie: serumcreatinine kleiner of gelijk aan 1.5 x ULN of creatinine klaring van groter of gelijk aan 50 ml/min (met Cockcroft-Gault formula).
12. Negatieve zwangerschaps test (urine/serum) voor vrouwen in de vruchtbare periode;
13. Geen radio- of chemotherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de studie, behalve dit een single dose radiotherapie voor pijnverlichting betreft.
14. In staat en bereid om orale medicatie te slikken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patienten, bekend met alcolisme, drugsverslaving en/of psychotische stoornissen, die niet in staat zijn voor
adequate follow up.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Onbetrouwbare anticonceptie. Zowel mannen als vrouwen in deze trial moeten eens zijn met het gebruik van
betrouwbare anti-conceptieve methoden gedurende de studie. (onder adequate anti-conceptie vallen:
condoom, sterilisatie, andere versperrende anti-conceptie methodes bij voorkeur in combinatie met condooms).
4. Gebruik van MDR en CYP3A modulerende geneesmiddelen als Ca2+-blokkers (verapamil,
dihydropyridines), cyclosporine, quinidine, quinine, tamoxifen, megestrol en grapefruitsap, gebruik van HIV
medicatie; andere protease inhibitors, (non) nucleoside analoga, St. Janskruid of macrolide antibiotica als
erythromycine en clarithromycine.
5. Ongecontrolleerde infectieziektes of HIV-1 of HIV-2 type patienten
6. Niet opgeloste (>grade 1) toxiciteiten van vorige chemotherapien
7. Darm obstructies of motiliteitsproblemen die de resorptie van de geneesmiddelen kunnen beinvloeden.
8. Neurologische aandoeningen waardoor de patient een groter risico heeft op perifere en centrale
neurotoxiciteit
9. Bestaande neuropathie groter dan CTC grade 1
10. Symptomatische cerebrale of leptomeningeale metastases
11. Bewijs van elke andere aandoening, neurologische of metabolische dysfunctie of andere vinding, dat een
verdenking geeft van een conditie, wat gecontra-indiceerd is bij het gebruik van de te onderzoeken
geneesmiddelen of wat de patient
12 handelsonbekwaamheid
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002851-14-NL |
| CCMO | NL45385.031.13 |