Een open label, gerandomiseerd, 3-weg cross over onderzoek in 1 onderzoekscentrum, in gezonde mannen en vrouwen, om de snelheid en mate van rivastigmine absorptie te vergelijken van een 7 daags rivastigmine transdermaal systeem (7-day RTS) met en zonder overlay met een 24-uurs Exelon® pleister na dagelijkse aanbrenging gedurende 7 dagen.

Het 7-daags rivastigmine transdermale systeem (RTS) is een nieuwe transdermale
toedieningsvorm (transdermaal betekend: pleister voor toediening via de huid)
van het geregistreerde middel rivastigmine, die mogelijk gebruikt kan worden
bij de behandeling van een milde of matige vorm van dementie als gevolg van de
ziekte van Alzheimer of de ziekte van Parkinson. Rivastigmine remt de afbraak
van bepaalde signaal stoffen die zenuwsignalen doorgeven (acetylcholine)
waardoor de symptomen van dementie verminderd worden. Het 7-daagse RTS dat
wordt onderzocht wordt gedurende 7 dagen gedragen en is niet geregistreerd als
toedieningsvorm. Rivastigmine is eerder transdermaal aan mensen toegediend. De
Exelon® transdermale patch die rivastigmine bevat wordt gedurende 24 uur
gedragen en is geregistreerd als geneesmiddel

Het doel van het onderzoek is te na te gaan hoe snel en in hoeverre
rivastigmine in 7 dagen uit RTS in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden
(dit wordt farmacokinetiek genoemd).
Ook zal worden onderzocht hoe RTS wordt verdragen.

Het onderzoek bestaat uit 3 periodes waarin u voor elke periode steeds
gedurende 10 dagen (9 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren
zult verblijven. De onderbreking tussen de verschillende perioden is ten minste
5 dagen tussen het verlaten van het onderzoekscentrum en de binnenkomst voor de
volgende periode. Uw deelname aan het onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring,
bedraagt maximaal 73 dagen.

Voor elke periode wordt u om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van
de toediening van de onderzoeksmedicatie in het klinisch onderzoekscentrum
verwacht. Bij binnenkomst mag u tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken
hebben (behalve water).

U verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 9 (Dag 1 is de dag waarop de
onderzoeksmedicatie wordt toegediend).

U wordt 7 tot 10 dagen na het verlaten van onderzoekscentrum na de 3e periode
gebeld voor een telefonische controle.

Tijdens het onderzoek krijgt u op Dag 1 RTS of Exelon® na een periode van minimaal 10 uur nuchter zijn (niets eten of drinken) aangebracht. De pleisters voor transdermale toediening worden op het bovenste deel van de rug geplakt. Gedurende het onderzoek krijgt u alle 3 de behandelingen een maal. De volgorde waarin u de behandelingen krijgt wordt door loting bepaald. Op Dag 7 van iedere periode moet u ook gedurende minimaal 10 uur voor de tijd van toediening nuchter zijn. Voor alle groepen geldt dat u elke periode op Dag 1 en Dag 7 ook gedurende 4 uur na het tijdstip van het aanbrengen van de onderzoeksmedicatie niets mag eten of drinken. Daarna krijgt u een lunch. Tijdens het vasten mag u wel water drinken tot 1 uur voor de tijd van het aanbrengen van de onderzoeksmedicatie en vanaf 1 uur na de tijd van het aanbrengen van de onderzoeks medicatie. De Exelon® pleister wordt iedere 24 uur vervangen door een nieuwe pleister op een andere plaats op de rug. In de morgen van Dag 8 wordt de (laatste) pleister verwijderd.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie

Rivastigmine is sinds 1998 op de markt en pleisters voor transdermale
toediening van rivastigmine zijn sinds 2006 op de markt. Omdat 7-daagse RTS in
dit onderzoek voor het eerst bij mensen zal worden aangebracht zijn er op dit
moment nog geen bijwerkingen bij mensen gerapporteerd.

Bijwerkingen die veel gerapporteerd worden voor transdermale toedieningsvormen
zijn onder andere lokale irritatie van de huid op de plaats waar de pleister is
aangebracht (zoals roodheid, jeuk of uitslag). De meest voorkomende
bijwerkingen van rivastigmine zijn: misselijkheid, braken en diarree. Andere
bijwerkingen die minder vaak voorkomen zijn trillingen van de ledematen,
verminderde eetlust en duizeligheid.