Een fase 2 onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheidsdoseringsreeks van LY3015014 bij patiënten met primaire hypercholesterolemie

[1] Mannen of vrouwen *18 jaar oud en *80 jaar oud.;[2] Gediagnosticeerd met primaire HC, gedefinieerd als LDL-C *100 mg/dl (2,6 mmol/l) en TG *450 mg/dl (5,1 mmol/l).
o Een subset van patiënten (tot ongeveer 20%) met een LDL-C *80 mg/dl tot <100 mg/dl (*2,1 mmol/l tot <2,6 mmol/l) zal eveneens worden toegelaten.
o Omvat ten minste ongeveer 20% HeFH-patiënten met waarschijnlijke of zekere diagnose op basis van klinische criteria of genotype (zie Manual of Operations [MOO]) en polygene (non-familiaire) HC-patiënten.;[3] Houden zich ten minste 6 weken aan een stabiel dieet en een stabiele dagelijkse dosis atorvastatine, simvastatine (*40 mg/dag), rosuvastatine, pravastatine, lovastatine, fluvastatine of pitavastatine, en verdere aanpassingen van statine dosering worden niet-klinisch significant geacht door de onderzoeker, of maximaal 20% van de patiënten met een voorgeschiedenis van statine-intolerantie (gedefinieerd als het onvermogen om welke dosis dan ook van ten minste 1 statine te verdragen) die geen statinebehandeling ondergaan gedurende ten minste 6 weken, met of zonder stabiele dosis ezetimibe gedurende ten minste 6 weken.;[4a] Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan raken: ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de toediening van de laatste dosis van het onderzoeksproduct bij geslachtsgemeenschap barrière-anticonceptie te gebruiken.;[4b] Vrouwelijke patiënten, waaronder:
1) Vrouwen die door chirurgische sterilisatie (uterusextirpatie of bilaterale oöforectomie of tubaligatie) of menopauze niet zwanger kunnen raken. Vrouwen met een intacte baarmoeder worden beschouwd als postmenopauzaal als de menses ten minste 1 jaar is uitgebleven, of bij 6 tot 12 maanden spontane amenorroe met follikelstimulerend hormoon >40 mIU/ml (>40 IU/l); binnen 1 jaar geen gebruik van hormonen of orale anticonceptiemiddelen.
2) Vrouwen die zwanger kunnen raken en die een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben, geen borstvoeding geven, en die ermee instemmen om ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, waarbij betrouwbaar wordt gedefinieerd als anticonceptie met een laag faalpercentage (<1% per jaar) bij consequent en correct gebruik. Bijvoorbeeld:
* Orale combinatie-anticonceptiepil
* Implanteerbare anticonceptiemiddelen
* Injecteerbare anticonceptiemiddelen
* Spiraaltje
* Intra-uterien systeem * bijvoorbeeld het Mirena progestine-afgevend spiraaltje
* Anticonceptiepleister
Zie MOO voor aanvullende informatie over betrouwbare anticonceptiemethoden.
[5] Geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.

[6] Secundaire HC of homozygote familiaire HC.;[7] Binnen 3 maanden voor de screening myocardinfarct (MI), instabiele angina (UA), percutane coronaire ingreep, coronaire arteriële bypassoperatie, beroerte of diepe veneuze trombose/longembolie hebben gehad, of een geplande cardiovasculaire operatie of percutane coronaire ingreep.;[8] Symptomen die passen bij matig of ernstig hartfalen of het ondergaan van een behandeling voor symptomatisch congestief hartfalen (CFH) of bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <30%.;[9] Ongecontroleerde hypertensie gekarakteriseerd door een systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddurk >100 mmHg.;[10] Diabetes mellitus (type 1 of 2) die een tijdens het onderzoek injecteerbare glucoseverlagende behandeling (waaronder insuline) vereist of waarschijnlijk zal vereisen, of hemoglobine A1c (HbA1c) *8,5%.;[11] Concentraties thyroïdstimulerend hormoon (TSH) buiten het normale referentiebereik van het centrale laboratorium. Patiënten die klinisch euthyroïde zijn en ten minste 2 maanden voor de screening een stabiele schildkliervervangende therapie ondergaan en naar verwachting gedurende de onderzoeksperiode dezelfde dosis zullen blijven gebruiken, vormen op dit criterium een aanvaardbare uitzondering.