Het doel van deze studie is de analgetische effectiviteit van perioperatief gegeven Δ9-THC (Namisol®) te onderzoeken. Deze effectiviteit bestaat ten eerste uit het verminderen van postchirurgische pijn in de eerste vijf dagen na grote…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Aandoening
postchirurgische pijn
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de intensiteit van postchirurgische pijn gedurende
de eerst vijf dagen na de operatie. Dit wordt weergeven door het primaire
eindpunt: de oppervlakte onder de curve (EN: AUC, area under the curve) van de
VAS-scores in rust op de dag van de operatie en op de eerste vijf dagen na de
operatie.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat is de incidentie van persisterende postchirurgische
pijn na 6, 12 en 24 weken na de operatie. Hiernaast worden verschillende andere
uitkomstmaten onderzocht, waaronder de oppervlakte onder de curve (EN: AUC,
area under the curve) van de VAS-scores na hoesten op de dag van de operatie en
op de eerste vijf dagen na de operatie, de intenstiteit van de postchirurgische
pijn gedurende de eerste 24 weken na de operatie, de inname van overige
analgetica als afspiegeling van de analgetische effectiviteit, pijnverwerking
in het centrale zenuwstelsel en sensitisatie gedurende de eerste 5 dagen én de
eerste 24 weken na de operatie, het postoperatieve sedatieniveau en de respons
van het immuunsysteem in de 72 uur direct na de operatie en zes weken hierna.
Tenslotte worden vragenlijsten afgenomen om parameters aangaande bijwerkingen
en postoperatief herstel te vervolgen.
Achtergrond van het onderzoek
Weefselbeschadiging tijdens chirurgie ligt ten grondslag aan vroege
postchirurgische pijn en kan leiden tot hyperalgesie en allodynie. Adequate
behandeling van postchirurgische pijn leidt tot betere mobilisatie, korter
verblijf in het ziekenhuis, lagere kosten en grotere patiënttevredenheid. Bij
de behandeling van postchirurgische pijn worden vaak opioïden toegepast, welke
een uitgebreid bijwerkingenprofiel hebben. Naast vroege postchirurgische pijn
kan chirurgie ook leiden tot persisterende postchirurgische pijn.
Op basis van preklinisch onderzoek wordt verondersteld, dat Δ9-THC een gunstig
effect kan hebben op vroege postoperatieve pijn, vanwege de pijnmodulerende
werking ervan. Door modulatie van processen rond centrale pijnverwerking, zoals
reductie van centrale sensitisatie, kan mogelijk persisteren van
postchirurgische pijn worden voorkomen. Bewijs voor de waarde van Δ9-THC in
deze context uit klinisch onderzoek is nog schaars. Tot op heden is er echter
nog geen onderzoek uitgevoerd waarin een grote nociceptieve prikkel wordt
gecombineerd met een verlengd perioperatief doseringsschema: beide factoren
zijn belangrijk voor adequate beoordeling van de analgetische effectiviteit van
Δ9-THC bij de behandeling van vroege postchirurgische pijn. De vraag omtrent de
perioperatieve analgetische effectiviteit van Δ9-THC bij grote buikchirurgie is
dus nog onopgehelderd.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is de analgetische effectiviteit van perioperatief
gegeven Δ9-THC (Namisol®) te onderzoeken. Deze effectiviteit bestaat ten eerste
uit het verminderen van postchirurgische pijn in de eerste vijf dagen na grote
buikchirurgie en ten tweede uit het verlagen van de incidentie en ernst van
persisterende postchirurgische pijn in de eerste zes maanden na de operatie.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallel design met een
add-on behandeling van Δ9-THC (Namisol®) of placebo. De periode van follow-up
beslaat 24 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Namisol® of een uiterlijk identieke placebo wordt oraal toegediend om de analgetische eigenschappen van Namisol® te onderzoeken als add-on perioperatieve behandeling. De studiemedicatie wordt gegeven van de dag voor de operatie (dag -1: >s middags en >s avonds 5 mg) tot en met de vijfde dag na de operatie (dag 0 tot en met +5: viermaal daags 5 mg).
Inschatting van belasting en risico
Deelname betekent drie of vier extra bezoeken aan de polikliniek, het
screeningsbezoek inbegrepen. Tijdens elk bezoek worden verschillende metingen
verricht en wordt bloed afgenomen (in totaal zeven extra monsters gedurende de
hele studieperiode). Deelnemende patiënten ervaren mogelijk betere pijnstilling
in de postoperatieve periode, profiteren mogelijk van een verlaagde kans op
persisterende postchirurgische pijn en ondergaan intensieve diagnostiek en
observatie.
De dosering in de huidige studie is viermaal daags. Dit is een hogere
frequentie dan die in eerdere studies. Hierom wordt de toediening van de
studiemedicatie pas gestart na opname in het ziekenhuis. Dit vereenvoudigt
adequate behandeling van eventuele bijwerkingen of -effecten.
Extra voorzorg wordt genomen aangaande het mogelijke opioïdenpotentiërend
effect van de studiemedicatie: er zullen, behalve tijdens inductie van de
anesthesie, geen opioïden worden toegediend door de epidurale catheter tijdens
en na de operatie om het risico op ademdepressie te verkleinen. In geval van
deze of andere, in de ogen van de onderzoeker of de patiënt onaanvaardbare
bijwerkingen, zal de patiënt uit de studie worden gehaald om de veiligheid van
de patiënt te garanderen.
Publiek
Huispost 690
Nijmegen 6500 HB
NL
Wetenschappelijk
Huispost 690
Nijmegen 6500 HB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënt is ten minste 18 jaar oud op de dag waarop het informed consentformulier wordt getekend
2. De patiënt heeft persisterende of intermitterende buikpijn op basis van onderliggende intra-abdominale pathologie
3. Als de patiënt analgetica gebruikt, is de dosering stabiel in ten minste twee weken voor de screening. Stabiel wil zeggen een dagelijks gelijkwaardige inname binnen een kleine marge naar de mening van de onderzoeker.
4. De patiënt zal een electieve laparotomie ondergaan met gepland gebruik van een epidurale catheter. De operatie heeft een geplande lengte van ten minste twee uur, zonder de tijd om anesthesie te induceren.
5. De patiënt is ASA klasse I-III
6. De patiënt kan en wil zich houden aan leefregels, geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten en andere procedures in het kader van het onderzoek.
7. De patiënt spreekt, leest en begrijpt de locale taal van het onderzoeksinstituut, kent de procedures van het onderzoek en geeft toestemming tot deelname middels geschreven en uitgesproken informed consent, voordat de screening is begonnen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Het anesthesieprotocol is niet geschikt voor de patiënt.
2. De patiënt ondergaat (buikwand-)chirurgie met mesh-plaatsing.
3. De patiënt heeft in de maand voorafgaand aan de screening cannabinoïden gebruikt (roken, orale inname).
4. De patiënt heeft een (voorgeschiedenis van een) gezondheidsprobleem dat naar de mening van de onderzoeker de studie kan verstoren of een probleem kan vormen voor de patiënt, wanneer deze deelneemt aan de patiënt.
5. De patiënt gebruikt amitriptyline of andere medicatie, die naar de mening van de onderzoeker de studie kan verstoren of een probleem kan vormen voor de patiënt, wanneer deze deelneemt aan de patiënt.
6. Er zijn klinisch relevante afwijkingen in het ECG bij screening.
7. De patiënt heeft ten tijde van de screening matig-ernstige tot ernstige nierfunctiestoornissen.
8. De patiënt heeft ten tijde van de screening matig-ernstige tot ernstige leverfunctiestoornissen.
9. De patiënt lijdt aan of heeft een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte, naar de mening van de onderzoeker.
10. De patiënt heeft naar de mening van de onderzoeker, ten tijde van de screening klinisch relevante afwijkingen het laboratoriumonderzoek dat het risico van deelname aan het onderzoek vergroot of dat de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
11. De patiënt is overgevoelig voor THC, diazepam of gerelateerde stoffen of medicijnen.
12. De bij screening afgenomen urinetest is positief voor THC, cocaïne, MDMA of amfetamine.
13. De vrouwelijke patiënt wenst een kind te verwekken, is zwanger of lacteert, of gebruikt geen geaccepteerde methode voor anticonceptie tijdens de studie.
14. De patiënt heeft in de 90 dagen voor eerste dosering deelgenomen aan een ander onderzoek met experimentele medicatie of heeft in de afgelopen 365 dagen deelgenomen aan meer dan twee klinische studies.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005808-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01790555 |
| CCMO | NL43115.091.13 |