Validatiestudie van een vragenlijstalgoritme voor de diagnose 'allergisch contact eczeem' met de Herhaalde Open Applicatie Test voor geurstoffen

Anders dan bij huidaandoeningen zoals psoriasis en atopisch eczeem, bestaan er
geen valide vragenlijsten waarmee de diagnose contactallergie gesteld kan
worden.
In de EDEN fragrance studie naar contactallergie voor geurstoffen in de
algemene Europese bevolking, was de veronderstelling dat de combinatie van
contactallergie voor geurstoffen bij een plakproefconcentratie samen met een
voorgeschiedenis van huidontsteking bij blootstelling aan deze stoffen en
vervolgens het vermijden van geparfumeerde producten een contactallergie
suggereert. Echter, dit vragenlijstalgoritme is niet gevalideerd.

Een Repeated Open Application Test (ROAT) is een eenvoudige en weinig-invasieve
manier om te onderzoeken of iemand allergisch is voor een bepaalde stof. Dit
wordt gezien als het best mogelijke bewijs voor een contact allergie, aangezien
een ROAT de condities van dagelijks gebruik nabootst. Bovendien kunnen mensen
een ROAT grotendeels zelf uitvoeren met een product waarvan zij denken dat het
een allergie veroorzaakt. Echter een ROAT is een langdurige procedure, in deze
studie beslaat de ROAT 28 dagen.

Door de mensen die in de eerdere EDEN fragrance studie als allergisch voor
geurstoffen zijn gedefinieerd, te onderzoeken met een ROAT, kan bepaald worden
of de toen gebruikte definitie van contact allergie (dus een positieve patch
test en een belastende geschiedenis) valide was.

Het algoritme onderzoeken of een positieve geschiedenis gedefinieerd als
dermatitis na blootstelling aan geparfumeerde producten en daarna het vermijden
van dergelijke producten bij parfum-overgevoelige individuen en een epicutane
patch test gelijkwaardig is aan de diagnose contactallergie (-eczeem) bevestigd
door middel van de ROAT.

Het betreft een multicenter, gerandomiseerde studie bij gezonde vrijwilligers
uit de algemene populatie waarbij de beoordelaars geblindeerd zijn.

Er zullen drie groepen worden gevormd uit de voorgaande EDEN fragrance studie,
welke zullen deelnemen aan dit onderzoek.

Groepen:
A: 40 personen die gesensibiliseerd (allergisch) zijn voor fragrance mix I, 20
met en 20 zonder een positieve voorgeschiedenis
B: 40 personen die gesensibiliseerd zijn voor fragrance mix II, 20 met en 20
zonder een positieve voorgeschiedenis
C: 40 personen zonder contact allergie voor fragrance mix I, fragrance mix II,
ingrediënten van fragrances mix of Myroxylon pereirae (Balsum van Peru), 20 met
en 20 zonder positieve voorgeschiedenis.

Er zullen 4 testgebieden worden gebruikt:
a. ROAT oplossing met FM I ingrediënten bij de hoogst mogelijke concentratie
b. ROAT oplossing met FM II ingrediënten bij de hoogst mogelijke concentratie
c. ROAT oplossing - alleen vehicle
d. Controle gebied waar niks gebeurt (hier wordt ook geen vloeistof
aangebracht, alleen een vierkant afgetekend).

De ROAT oplossingen wordt tweemaal daags toegepast gedurende 4 weken op de
onderarmen, 3 oplossingen en 1 controle verdeeld over beide armen (dus in
totaal 4 vakken van elk 3 bij 3 cm). Volgens een Latijns vierkant model worden
de oplossingen aangebracht. De dosering is elke keer 2 druppels uit een flacon
dat per keer ongeveer 50 µl afgeeft. De ROAT duurt in totaal 28 dagen.

De ROAT-testvakken worden 1 keer per week afgelezen. De ROAT kan als positief
beschouwd worden als in tenminste 25% van het testvak erythemateus met
infiltratie aanwezig is met pukkels en/of blaasjes.

Patch-test:
Bij het starten van de ROAT krijgen alle deelnemers een epicutane patch test
met behulp van de Finn chambre techniek met kleine kamers, met een diameter van
8mm. De ROAT oplossingen en de 2 Fragrance mix`s zullen worden getest in
verschillende verdunningen (in totaal 20 verschillende oplossingen). De
verdunningen zijn gelijk aan of verdunder dan de reguliere patch test
concentratie.
De kamers met 15µl oplossing en 20mg vaseline zullen op de rug worden geplakt
en 48 uur onder occlusie blijven zitten (reguliere patch test methode). De test
wordt afgelezen volgens de richtlijnen van de International Contact Dermatitis
Research group (ICDRG) op 2 afleesmomenten: dag 3 en dag 7.

De belasting voor de deelnemers zal tot een minimum worden beperkt. Deelname
aan dit onderzoek is niet pijnlijk of oncomfortabel, maar vraagt wel om een
aanzienlijke toewijding en tijdsinvestering van de deelnemers gezien de twee
maal daagse applicatie.

Voor het aanbrengen van de test en voor uitleg van de ROAT zal de deelnemer
gevraagd worden om naar de polikliniek te komen op een voor hem/haar passend
tijdstip. De tijdsbelasting (exclusief reistijd) zal circa 40 minuten zijn. De
5 aflezingen die zullen plaatsvinden op dag 3, 7, 14, 21 en 28 zullen circa 15
minuten per keer kosten. Daarnaast moeten deelnemers 2 keer per dag 2 druppels
testsubstantie op 4 verschillende vlakken aanbrengen en dit vervolgens aan de
lucht laten drogen gedurende 10 minuten. Indien iemand anders
(huisgenoot/partner) de druppels kan aanbrengen, kunnen alle vier de
vloeistoffen gelijk worden aangebracht, echter indien iemand het zelf doet,
moeten de druppels eerst op de ene arm drogen en vervolgens op de andere arm
(dus 2x10 minuten) en dat tweemaal daags.
Het aanbrengen van het testmateriaal op het huidoppervlak (1 x 1cm op de rug
door de dermatoloog en 3 x 3cm op de onderarmen) zal geen ongemak veroorzaken.
De verwachting is dat bij de meerderheid van de gesensibiliseerde deelnemers
(80%) binnen enkele dagen een rode plek, mogelijk met enige jeuk, zal ontstaan
ter plaatse van de plakker die FM I en/of FM II bevat (1x1 cm) en/of op de
onderarmen op de plek waar de zalf wordt aangebracht ( 3x3 cm). Nadat er een
positieve ROAT is ontstaan, wordt dat gebied niet verder onderzocht in de
studie en hoeft er geen vloeistof meer aangebracht te worden. De vloeistoffen
moeten nog wel in de andere 3 vlakken aangebracht worden.
Net als bij de reguliere poliklinisch patch-test verdwijnt deze huiduitslag
binnen enkele dagen spontaan zonder het achterlaten van een litteken. Een
eenmalige applicatie van corticosteroïdenzalf kan desgewenst een snelle
remissie tot stand brengen.
Bij het gebruik van geurstoffen bestaat de kans dat iemand actief
gesensibiliseerd wordt (dus dat iemand die nog niet allergisch was voor een
geurstof, allergisch wordt door de test). Dit risico bestaat niet voor de
mensen die al gesensibiliseerd zijn, aangezien zij al allergisch zijn. In deze
deelnemers verwachten wij dus ook een huiduitslag. De kans op actieve
sensibilisatie is wel aanwezig voor de deelnemers uit de controle groep.
Echter, de concentratie die gebruikt wordt bij de patch-test en ROAT-test is
aanzienlijk lager, dan de dosis waar mensen bij dagelijks gebruik aan worden
blootgesteld (door bijvoorbeeld het gebruik van afwasmiddel, shampoo of
bodylotion). Hierdoor achten wij de kans dat iemand actief gesensibiliseerd
wordt door de ROAT zeer klein.

De deelnemers krijgen een reiskostenvergoeding, alsmede een VVV bon ter waarde
van ¤225,- voor de tijdsinvestering of een vergoeding naar rato bij het eerder
beëindigen van deelname.