Gerandomiseerd, onderzoekergeblindeerd, intra-individueel actief en vehiculumgecontroleerd onderzoek in meerdere centra voor de vergelijking van Metvix® fotodynamische therapie met natuurlijk daglicht versus Metvix® conventionele fotodynamische therapie bij proefpersonen met actinische keratose

Actinische keratosen zijn veel voorkomende huidbeschadigingen. Het zijn
hyperkeratotische laesies van de huid. Deze huidbeschadigingen zijn
oppervlakkig. Ze worden veroorzaakt door ultraviolette straling, die de
huidcelcyclus verstoren en beschadigen.
Actinische keratosen worden in groten getale aangetroffen in lichaamsgebieden
die veelvuldig aan zonlicht worden blootgesteld, zoals gezicht, hoofdhuid,
armen, nek en handen. Het is een toestand van met name ouderen, met een dunne
huid, voornamelijk mannen met gedurende hun leven veel activiteiten buitenshuis.
Met het ouder worden van de bevolking en een toenemend aantal
vrijetijdsactiviteiten buitenshuis, stijgt de incidentie van actinische
keratose. De gerapporteerde prevalentie ligt tussen 11% en 60% afhankelijk van
de regio in de wereld.
Actinische keratose is geen ernstige toestand, echter de laesies duiden op een
voorstadium van kanker die een behandeling noodzakelijk maken vanwege het
risico op de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom (een vorm van niet melanome
huidkanker).
Op de markt zijn diverse behandelingen beschikbaar, waaronder topisch,
operatief, cryotherapie en oraal. Naast een hoge effectiviteit, gaat de
voorkeur van zowel patiënten als behandelaars uit naar behandelingen die minder
pijnlijk, goed te verdragen zijn, geen littekens veroorzaken en die de
mogelijkheid bieden om grotere oppervlakten ineens te behandelen.
Fotodynamische therapie wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor
actinische keratosen. Het is een zeer efficiënte behandeling die het mogelijk
maakt om grotere gebieden te behandelen met een goed cosmetisch effect. Deze
behandeling bestaat uit het aanbrengen van een fotosensitieve substantie,
gevolgd door activatie van de substantie door een lichtbron.
Metvix® is een topische behandeling geindiceerd voor milde tot matige
actinische keratose. Na aanbrengen dringt het door in de huid. Het heeft een
hoge selectiviteit voor neoplastische cellen waar het bij voorkeur accumuleert
en dan wordt omgezet in Protoporphyrine IX. Onder rood licht (lamp), leidt een
reactie tot omzetting in vrije radicalen, welke apoptose veroorzaken en necrose
van de neoplastische cellen.
Metvix ® fotodynamische therapie is een mooie behandeling, maar kan worden
gezien als langdurig, omdat het een aanbrenging onder occlusie vergt van 3 uur.
Sommige patiënten hebben deze behandeling aangemerkt als pijnlijk.
Recentelijk hebben enkele klinische studies laten zien dat Metvix® kan worden
geactiveerd door natuurlijk daglicht, protoporphyrine IX absorbeert namelijk
verscheidene golflengten in UV-VIS (505, 540, 580 en 630 nanometer).
Metvix® geactiveerd door natuurlijk daglicht laat een gelijkwaardige
effectiviteit zien als Metvix® geactiveerd door rood licht (lamp) voor milde en
matige actinische keratosen. Bovendien wordt de behandeling met natuurlijk
daglicht door patiënten minder pijnlijk ervaren. Protoporphyrine IX activatie
vindt plaats direct na het ontstaan ervan, in plaats van na 3 uur accumulatie,
door rood licht (lamp).
Het doel van deze Europese multicenter studie is om vast te stellen dat Metvix®
geactiveerd door natuurlijk zonlicht een vergelijkbare effectiviteit laat zien
en minder pijnlijk is dan ten opzichte van Metvix® geactiveerd door rood licht
(lamp) bij patiënten met milde tot matige actinische keratosen.
Bovendien om de gevoeligheid van de Metvix® methode geactiveerd door natuurlijk
zonlicht te onderzoeken, wordt er een vergelijkende arm aan deze studie
toegevoegd met Metvix® placebo geactiveerd door rood licht (lamp) (ratio 1:6)
bij patiënten met milde tot matige keratosen.
Dit is een gerandomiseerd, gecontroleerd, intra-individueel (rechts/links)
vergelijkend onderzoek.
De onderzoeker belast met het beoordelen van de resultaten zal geblindeerd zijn
voor de ontvangen behandeling. Een derde partij, genoemd als procedure operator
zal zorg dragen voor de behandeling en de bestraling.
Dit is een multicenter onderzoek uitgevoerd in ongeveer 5 landen in Europa en
15 onderzoekssites.
120 patiënten, ouder dan 18 jaar, met symmetrische gebieden van milde tot
matige actinische keratosen op gezicht of hoofdhuid en die voldoen aan de
inclusie-criteria, zullen worden geincludeerd.
De patiënten zullen Metvix® geactiveerd door natuurlijk zonlicht. krijgen op de
rechter of linkerhelft van het gezicht of hoofdhuid en Metvix® geactiveerd door
rood licht op de contralaterale zijde.

Primaire werkzaamheidsdoelstelling:
Het aantonen van de non-inferieure werkzaamheid van Metvix® fotodynamische
therapie met natuurlijk daglicht (NDL-PDT) versus Metvix® conventionele
fotodynamische therapie (c-PDT) bij proefpersonen met lichte en matige AK's in
week 12 in termen van percentage vermindering van aantal getelde laesies.

Primaire veiligheidsdoelstelling:
Het vergelijken van de zelfbeoordeling van pijn door de proefpersoon met
Metvix® NDL-PDT met die van Metvix® c-PDT.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd als een gerandomiseerd, onderzoekergeblindeerd,
actief en vehiculumgecontroleerd, intra-individueel onderzoek in meerdere
centra.

Het onderzoek vergelijkt Metvix* NDL-PDT met Metvix* c-PDT (groep 1).

Bovendien omvat dit onderzoek ook een Metvix® NDL-PDT-groep versus Metvix®
vehiculumzalf c PDT (placebo) om de gevoeligheid van het onderzoek te
beoordelen (groep 2).

De patiënten zullen gedurende 12 weken gevolgd worden en zullen in die tijd 3 bezoeken afleggen. Bij het eerste bezoek zullen ze behandeld worden en de onderzoeker zal hen onderzoeken in week 1 en in week 12. Aan de proefpersonen zal gevraagd worden om vragenlijsten in te vullen.

Dit klinisch onderzoek is uitgevoerd met een product die binnen haar
goedgekeurde indicatie op de markt verkrijgbaar is. Gerelateerde bijwerkingen
zijn bekend en uitvoerig beschreven in de SmPC. In het algemeen worden de
mogelijke reacties veroorzaakt door de toxische effecten van Metvix® die
ontstaan door de activatie door licht (fotodynamische therapie).
Gebaseerd op de 3 studies gepubliceerd door Wiegell et al., en op de voorlopige
resultaten van de Galderma studie RD.03.SPR.29102, is te verwachten dat door
het gebruik van NDL-PDT de tolerantie van de behandeling (minder pijn tijdens
de belichting) verbetert en het gebruik van Metvix® eenvoudiger wordt, terwijl
tegelijkertijd een vergelijkbare effectiviteit in vergelijking met c-PDT
gehandhaafd wordt.