het effect van ticagrelor op het adenosinesysteem

Uit een recente klinische trial blijkt dat patienten met een hartinfarct een
betere prognose hebben als ze behandeld wordne met de nieuwe
plaatsjesaggregatieremmer ticagrelor dan met clopidogrel. Tevens blijkt dat
asthma een bijwerking te zijn van ticagrelor, maar niet van clopidogrel.
Dierexperimentele studies hebben aangetoond dat ticarelor de ENT transporter
blokkeert, waardoor de extracellulaire adenosineconcentratie stijgt.
Adenosinereceptorstimulatie beschermt de hartspier tegen ischemie en
reperfusie, maar kan ook bronchoconstrictie geven. Wij willen daarom
onderzoeken of ook in mensen in vivo ticagrelor de extracellulaire
adenosineconcentratie verhoogt. ALs maat voor adenosinereceptorstimulatie
gebruiken wij het vaatverwijdende effect van adenosine na injectie in de
arteria brachialis.

Onderzoeken of ticagrelor het vaatverwijdende effect van adenosine in de
onderarm verhoogt door blokkade van de ENT transporter.

Dubbelblinde, gerandomiseerde, crossoverstudie in gezonde vrijwilligers. Elke
deelnemer ondergaat twee experimenten, gescheiden door 2 wkeen wash out. 2 uur
na inname van een enkele dosis van 180 mg ticagrelor of placebo start het
experiment. Hiertoe wordt een dunne catheter ingebracht in de arteria
brachialis van de nondominante arm. VIa deze cannule worden adenosine,
dipyridamole en acetylcholine toegediend en wordt het vaatverwijdende effect
gemeten.

Een eenmalige gift ticagrelor (180 mg) of placebo

Het betreft gezonde jonge mannen zonder bloedingsneiging. Ticagrelor leidt
tijdelijk (gedurende ongeveer 24 uur) een verminder plaatjesfunctie. De
belangrijkste bijwerkingen zijn dan ook bloedingen. Ook kan ticagrelor een
asthma-aanval veroorzaken. Omdat het een eenmalige gift betreft in gezonde
vrijwilligers is onze inschatting dat het risico op bijwerkingen laag is. De
intra-arteriele punctie kan een haematoom geven, maar omdat we een zeer dunne
27 gauge naald gebruiken, is ook dit risico erg laag.