Veiligheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van HPV 16 E7 DNA vaccinatie in HPV gerelateerde plaveiselcelcarcinomen.

Humaan papilloma virus (HPV) (genotypes 16 en 18) is sterk geassocieerd met de
ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom, zoals kanker van het anogenitale gebied
en hoofd-en halskanker. Omdat de persistentie van oncogene HPV eiwitten E6 en
E7 is vereist voor carcinogenese, zijn deze virale antigenen uitstekende
doelwitten voor immunotherapeutische interventie.
Hier stellen we voor om een Fase I / II studie bij patiënten met HPV-positieve
plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals, penis, vagina, vulva of
hoofd-halsgebied met behulp van een nieuwe en krachtige intradermale
HPV-DNA-vaccinatie strategie te starten. In preklinische studies bleek deze
strategie veel sterker in de inductie van (E6 en) E7-specifieke CD8 +
cytotoxische T-cel immuniteit dan bestaande DNA vaccinatiestrategieën, wat een
sterk rationale geeft voor de klinische evaluatie. In deze fase I / II studie
definiëren we de veiligheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van deze
veelbelovende DNA vaccinatiestrategie bij patiënten met vergevorderde HPV
gerelateerde plaveiselcelkanker en de waarde van een boost met de
HPV-DNA-vaccin om zowel de helper en cytotoxische T-cel arm van het
immuunsysteem optimaal te activeren. Dit zal ons helpen om de waarde van deze
nieuwe DNA vaccinatie strategie te bepalen voor de behandeling van HPV
geassocieerde maligniteiten

Het doel van het onderzoek is om de veiligheid, effectiviteit en
immunogeniciteit van naakte DNA vaccins met een codering voor shuffled HPV 16
E7 genenproducten (TTFC-E7SH) in patienten met een vergevorderd stadium van
plaveiscelcarcinoom in het anogenitale of hoofd/nek gebied te testen.

Fase I/II toxiciteit-evaluatie onderzoek met een evaluatie van het prime-boost
model in 35 patienten.

TTFC-E7SH wordt intradermaal geinjecteerd op dag 0, 3 en 6 middels een permanente make up apparaat en een boost vaccinatie wordt gegegeven op dag 28, 31 en 34.

Van in aanmerking komende patiënten zal HPV worden geanalyseerd in de primaire
tumor cellen. Als HPV aanwezig is, zullen patiënten intradermale DNA
vaccinatie met TTFC-E7SH op dagen 0, 3 en 6, en boost vaccinatie na 4 weken
(dag 28, 31 en 34) krijgen. Op tijdstippen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 16 en
20 weken worden patienten gezien op de polikliniek, lichamelijk onderzoek en
evaluatie van toxiciteit incluis. Bloed en urine monsters worden afgenomen en
ingevroren voor analyses. Voorafgaand aan de eerste vaccinatie (t = 0), op t =
14 dagen en t = 42 dagen wordt bloed afgenomen voor immunomonitoring. Bovendien
zullen er huidbiopsies worden afgenomen uit de injectieplaats op dag 0, 14 en
42. Indien mogelijk zullen op dag 0 en dag 42 ook tumorbiopsies worden verricht.

Voor deze groep patiënten bestaat geen standaard behandeling. Hun gemiddelde
levensverwachting is minder dan 6 maanden. DNA-vaccinatie wordt beschouwd als
een veilige modus van vaccinatie. Het vaccin dat wordt gebruikt in deze studie
bevat geen factoren die integratie en evenmin sequenties die kunnen leiden tot
replicatie of die deel kunnen uitmaken van virussen of bacteriën. Preklinische
gegevens tonen aan dat intradermale DNA-vaccinatie met behulp van een
permanente make-up apparaat veel krachtiger is dan klassieke intramusculaire
DNA-vaccinatie. Tatoeëren van de huid is een veel gebruikte methode voor de
behandeling van littekens of als onderdeel van reconstructieve chirurgie (tepel
tatoeëren na borst reconstructieve chirurgie voor borstkanker patiënten). Het
kan een branderig gevoel veroorzaken tijdens het tatoeëren, die zal stoppen op
het moment dat het tatoeeren wordt beëindigd. Bovendien kunnen griepachtige
symptomen gedurende 48 uur na de vaccinatie optreden.
Daarom beschouwen we de fysieke ongemakken in verband met deelname aan dit
onderzoek als mild. Zoals voor deelname aan een fase I / II klinische studie
zullen de intensiteit van bezoeken ter plaatse, lichamelijke onderzoeken,
bloedonderzoek en andere testen, niet anders zijn in deze studie.