De rol van de darmmicrobiota in de systemische immuunrespons tijdens endotoxemie

Sepsis staat wereldwijd in de top 10 van doodsoorzaken. Patiënten die sepsis
niet overleven, verkeren vaak in een immunosuppressieve staat. De darmflora
heeft een grote invloed op de afweer tegen infecties. Darmbacteriën brengen
microorganism-associated molecular patterns (MAMPs) tot expressie, zoals
lipopolysaccharide (LPS). Deze MAMPs worden herkend door pattern recognition
receptors (PRRs) in/op afweercellen, zoals neutrofielen en macrofagen. MAMPs
van de darmflora worden verplaatst naar de circulatie en activeren
beenmergneutrofielen via PRRs. Antibiotica, die patienten met sepsis vrijwel
altijd krijgen, depleteren de darmflora, hetgeen leidt tot een verminderde
afgifte van MAMPs en bacteriële producten. Dit kan bijdragen aan de met sepsis
geassocieerde immunosuppressie. Ons uiteindelijke doel is om nieuwe
therapeutische interventies te ontwikkelen om de afweer te herstellen, zoals
fecestransplantatie of toediening van specifieke bacteriecomponenten of
-producten.

Onderzoeken van het effect van de darmflora op systemische afweerresponsen
tijdens endotoxemie in gezonde vrijwilligers.

Gerandomiseerde interventiestudie met gezonde vrijwilligers

Alle vrijwilligers krijgen lipopolysaccharide (endotoxine, 2 ng/kg lichaamsgewicht) intraveneus toegediend, om experimentele endotoxemie te bewerkstelligen. Acht vrijwilligers nemen een week tevoren zeven dagen lang drie orale antibiotica om de darmflora te depleteren (ciprofloxacine, vancomycine, metronidazol), gevolgd door 36 uur "washout" vóór de endotoxemie. Bloed en ontlasting worden voor, tijdens en na endotoxemie verzameld.

De belasting van deze studie omvat een screeningsbezoek, een tweede bezoek en
één dagopname in het AMC. Endotoxemie veroorzaakt klachten (spierpijn,
hoofdpijn, koorts en/of misselijkheid) die binnen 6 uur weer verdwijnen. Bloed
wordt meerdere malen geprikt (tijdens dagopname wordt bloed uit het infuus
afgenomen) en proefpersonen moeten zelf tweemaal ontlasting verzamelen.
De helft van de vrijwilligers neemt antibiotica in, die mogelijke bijwerkingen
hebben: voornamelijk gastrointestinale klachten en (zeldzaam) allergische
reacties.
Toekomstige patiënten kunnen veel baat hebben bij de resultaten van deze
studie, als op basis hiervan nieuwe therapieën kunnen worden ontwikkeld om het
immuunsysteem te activeren, zoals toediening van bacteriecomponenten of -
producten.