Fase IB-II, open-label, multicenter uitgevoerde haalbaarheidsstudie met pazopanib in combinatie met paclitaxel en carboplatin bij patiënten met een platinum-refractair en platinum-resistent ovarium-, tuba of primair peritoneaal carcinoom.

36 patienten in fase Ib deel
60 patienten in fase II deel van de studie;Inclusiecriteria voor fase Ib en fase II deel
•Histologisch bevestigde diagnose ovarium-, eileider- of peritoneaal carcinoom met recidief ziekte
•Leeftijd ouder dan 18 jaar
•Patiënten met minstens één eerdere lijn platinum-bevattende chemotherapie en platinum-refractaire (progressie binnen 4 weken na de laatste toediening platinum) of platinum-resistente ziekte (progressie binnen 6 maanden na de laatste dosering platinum). Er is geen beperking m.b.t. het aantal lijnen eerdere behandelingen. Niet-platinum bevattende chemotherapie na aangetoonde platinum-refractaire of platinum-resistente ziekte is toegestaan.
•Evalueerbare (meetbaar of niet meetbaar) ziekte conform RECIST versie 1.1
•Patiente moeten de infusies paclitaxel carboplatin kunnen verkrijgen en moeten tabletten pazopanib kunnen slikken
WHO Performance status <= 2
•Indien klinisch geïndiceerd LVEF > 50% bij echoscopie of MUGA-scan
•patienten met recent Diep veneuze trombose en 6 weken behandeling met antistolling kunnen worden geincludeerd
- adequate orgaan functie
- indien zwangerschap tot de mogelijkheden behoort, een negatieve zwangerschapstest en effectieve contraceptie gedurende de hele studie
- geen borstvoeding tijdens de studie
- gecontraindiceerde medicatie dient te worden gestaakt, minstens 14 dagen (28 dagen indien lange halfwaardetijd) voor de eerste dosis in de studie, en gedurende de hele studie
- schriftelijk informed consent volgens ICH/GCP en wetgeving voor registratie/randomisatie in de studie

Exclusiecriteria in Fase Ib- en Fase II-deel:
- bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
- andere maligniteit (primair of recidief) in de laatste 2 jaar voor inclusie in de studie, behalve compleet verwijderde non-melanoma huidkanker of succesvol behandelde carcinoma in situ van de huid of cervix uteri.
-Behandeling met de volgende antikanker therapien:
- radiotherapie, operatie of tumor-embolisatie binnen 14 dagen voor de eerste studiedosis.
- chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, andere onderzoeksmedicatie, of hormonale therapie binnen 14 dagen voor de eerste studiedosis (28 dagen bij langere halfwaardetijd).
- resttoxiciteit van eerdere therapie, meer dan graad 1 of die verder verergert, behalve alopecia en > graad 2 perifere neuropathie
- bekende allergien, en overgevoeligheidsreacties, die niet goed te behandelen zijn, voor paclitaxel, carboplatin en pazopanib
- significante comorbiditeit, bijvoorbeeld infectie die niet goed onder controle is, waarvoor systemische behandeling nodig is
- grote operaties binnen 28 dagen voor de eerste studiedosis of de aanwezigheid van een niet helende wond, fractuur of ulcus
•In de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis met een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: Cardiale angioplastie of stenting (PTCA), myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire arteriële bypass graft chirurgie, symptomatisch perifeer vaatlijden, klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de NYHA
inadequaat gecontroleerde hypertensie (systolisch bloeddruk >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg). Behandeling van hypertensie is toegestaan voor de studie
verlengd gecorrigeerd QT interval (QTc), namelijk > 480 ms (Bazett formule)
•cerebrovasculair accident, inclusief TIA, longembolie, of onbehandelde diep veneuze trombose in de laatste 6 maanden. NB minstens 6 weken behandelde diep veneuze trombose is geen bezwaar.
•actieve bloeding of hemorragische diathese
klinisch significante gastrointestinale afwijkingen die absorptie van het studiemedicament kunnen beinvloeden, bijvoorbeeld malabsorptiesyndroom, maagresectie of dunne darmverwijdering/ short bowel syndroom
-patienten met gastrointestinale tumor invasie, worden uitgesloten van de studie
•bekende endobronchiale lesies of lesies die de grote longvaten ingroeien
hemoptoe > 2.5 ml binnen 8 weken voor de eerste studiedosis
-psychologische, familiale, sociale en geografische factoren die het volgen van het studieprotocol en follow up schema belemmeren. Deze factoren dienen vooraf met de patient te worden besproken;Uitsluitend Fase II-deel:
•Patiënten met platinum-refractaire ziekte en progressie van ziekte op een wekelijks behandelschema met paclitaxel en carboplatin zijn uitgesloten.