Klinische evaluatie van de effectiviteit van methylnaltrexon in het behandelen van obstipatie veroorzaakt door verschillende typen opioiden gecombineerd met laboratorium analyse van de immuunmodulerende en angiogeneseremmende effecten van methylnaltrexon.

1. leeftijd >= 18 jaar
2. supportive care (ondersteunende/palliatieve zorg)
3. levensverwachting >= 2 weken
4. In staat om informed consent te geven voor dit onderzoek
5. Behandeling met morfine sulfaat, oxycodon of fentanyl
6. gebruik van opiaten zowel
a) volgens een regelmatig schema (niet alleen zo nodig) ter behandeling van pijn of dyspneu gedurende tenminste 2 weken voor de eerste toediening van methylnaltrexon, als
b) in een stabiele dosering gedurende tenminste drie dagen voor de eerste toediening van methylnaltrexon.
7. Wanneer de deelnemer een combinatie van kort- en langwerkende opioidpreparaten gebruikt heeft het de voorkeur dat het kortwerkende preparaat van hetzelfde type is als het langwerkende preparaat. Wanneer dit niet het geval is kan een kandidaat toch in de studie geincludeerd worden wanneer hij/zij het kortwerkende preparaat in de afgelopen drie dagen <= 2 maal per dag gebruikt heeft.
8. last van obstipatie, gedefinieerd als
a) minder dan drie maal ontlasting in de afgelopen week en geen klinisch relevante* ontlasting in de afgelopen 24 uur of
b) geen klinisch relevante* ontlasting in de afgelopen 48 uur
9. De obstipatie wordt, volgens de onderzoeker, veroorzaakt door het opioid gebruik
10. regelmatig gebruik van laxeermiddelen in stabiele dosering gedurende tenminste drie dagen voor de start van methylnaltrexon. Dit is gedefinieerd als ten minste 1 type laxantia in een adequate dosering, (bv. 2 zakjes macrogol per dag, magnesium(hydr)oxide 500mg 3dd, bisacodyl 10mg per dag of sennoside A+B 10ml per dag) of ten minste 2 types laxantia in een suboptimale dosering die niet verbeterd kan worden vanwege eigenschappen van de patiënt.
11. Wanneer de deelnemer van het vrouwelijk geslacht is en verondersteld wordt dat zij vruchtbaar zou kunnen zijn; negatieve zwangerschapstest in urine op het moment van screening.
12. Deelnemer is gesterriliseerd of stemt er in toe om een medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie te gebruiken, danwel onthouding, gedurende de behandeling met methylnaltrexon en de 15 dagen daarop volgend ~. ;* dit is inclusief ontlasting na extra laxantia of klysma
~ niet noodzakelijk voor postmenopauzale vrouwen

1. eerdere behandeling met methylnaltrexon
2. verdenking op een darmobstructie
3. aanwezigheid van een meer waarschijnlijkere verklaring voor de obstipatie dan opioidgebruik
4. aanwezigheid van een peritoneaal catheter voor intraperitoneale chemotherapie of dialyse
5. active diverticulitis
6. buikchirurgie <10 dagen voor de eerste toediening van methylnaltrexon
7. colostoma
8. gebruik van vinca alkaloïden tijdens de afgelopen vier maanden
9. lichaamsgewicht < 38 kg
10. nierfalen gedefinieerd als een EGFR <30 ml/min per 1.73m2 of dialyse vereist.
11. allergie voor methylnaltrexon of aanverwante middelen (naltrexon of naloxon)
12. deelname aan een onderzoek met experimentele middelen tijdens de afgelopen 30 dagen
13. zwangerschap of lactatie
14. klinisch relevante abnormaliteiten die mogelijk interfereren met deelname en compliantie aan de studie, vastgesteld door de onderzoeker;Additionele exclusiecriteria voor het gedeelte van de studie waarin de immunomodulerende en angiogeneseremmende effecten bepaald worden:
15. chemotherapie of behandeling met een tyrosine kinase remmer gedurende de 4 weken voorafgaand aan de inclusie, of geplande behandeling hiermee gedurende participatie in deze studie
16. behandeling met hoge dosis corticosteroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan de inclusie, gedefinieerd als het equivalent van 30mg prednison per dag voor >= achtereenvolgende dagen