Primair doel:Het evalueren van glycogeen vermindering in spierweefsel monsters verzameld vooraf en na de behandeling met alglucosidase alda in patienten met late-onset ziekte van Pompe.Secundaire doelstellingen:- Het karakteriseren van de ernst van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat:
Het percentage vermindering in weefselglycogeen hoeveelheid in
spierbiopsiemonsters op week 26 ten opzichte van baseline.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
- Weefselonderzoek
- Kwalitatief onderzoek van MRI voor intact spier en vet weefsel
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Pompe is een zeldzame erfelijke ziekte die veroorzaakt wordt door
de deficientie van het enzym α-glucosidase. Normaal gezien zet dit enzym als
glycogeen opgeslagen suiker om in glucose die door de lichaamscellen kan worden
gebruikt voor energie. Als het enzym ontbreekt, hoopt glycogeen zich op in
bepaalde weefsels, vooral in de spieren, waaronder het hart en het diafragma
(de belangrijkste ademhalingsspier onder de longen). De gestage ophoping van
glycogeen veroorzaakt uiteenlopende symptomen, zoals een vergroot hart,
ademhalingsmoeilijkheden en spierzwakte. De ziekte kan zich bij de geboorte
manifesteren (de infantiele vorm), maar ook later in het leven (de late vorm).
Alglucosidase alfa is ontwikkeld als enzymsubstitutietherapie voor de
behandeling van de ziekte van Pompe. Op dit moment is er nog geen gevalideerde
gevoelige niet-invasieve of minimaal invasieve biomarker beschikbaar om de
farmacodynamica van alglucosidase in volwassen patienten met de ziekte van
Pompe te monitoren. Het doel van dit onderzoek is daarom om te exploreren in
welke mate gebruik van MRI en spierbiopsie van belang kunnen zijn bij het
karakteriseren van de ermst van de ziekte en de respons op de behandeling met
alglucosidase alfa in volwassen patienten met ziekte van Pompe.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het evalueren van glycogeen vermindering in spierweefsel monsters verzameld
vooraf en na de behandeling met alglucosidase alda in patienten met late-onset
ziekte van Pompe.
Secundaire doelstellingen:
- Het karakteriseren van de ernst van de ziekte in patienten met late-onset
ziekte van Pompe en het exploreren van MRI, histologische en functionele
metingen in deze patienten
- Het exploreren van potentiele plasma en urine biomarkers gerelateerd aan de
ziekte van Pompe en de respons van de patient op de behandeling met
alglucosidase alfa.
Onderzoeksopzet
Fase 4 prospectieve explorerende open-label multicenter studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten krijgen elke 2 weken een intraveneus infuus met alglucosidase alda. Alglucosidase alfa is een medicijn dat gebruikt wordt bij de ziekte van Pompe en is al geregistreerd.
Inschatting van belasting en risico
Risico's
- Functionele tests: kans op vallen, buiten adem raken, spierpijn, vermoeidheid
- Bloedafnames: onprettig gevoel op moment van de afname, het ontstaan van een
blauwe plek, bloeden, infecties, flauwvallen en anemie.
- Biopsie: zere plek, infectie, bloeden, blauwe plek en littekenvorming op de
plek waar de biopsie is afgenomen
- MRI: claustrofobie
- Medicatietoediening:
Ongeveer een derde van de volwassen patiënten met de ziekte van Pompe krijgt
infusiereacties tijdens of enkele uren na toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel. Het merendeel van de reacties werd aangemerkt als mild
tot matig en verdween spontaan.
De meest voorkomende infusiereacties zijn: hoofdpijn, misselijkheid,
duizeligheid, galbulten, uitslag, onaangenaam gevoel op de borst, braken,
zweten, blozen (rood in het gezicht) en verhoogde bloeddruk. Ernstige
allergische reacties komen zelden voor en kunnen zich manifesteren als moeite
met ademhalen, een opgezette keel, zwelling van gezicht, lippen of tong, een
significante daling van de bloeddruk en galbulten of uitslag. Wanneer er zich
infusiereacties voordoen dan moet de arts worden gewaarschuwd. In de meeste
gevallen wordt het infuus dan tijdelijk stop gezet. Eventueel krijgt u
medicatie tegen een allergische reactie en wanneer de klachten zijn verdwenen
zal het infuus, indien mogelijk en voldoende veilig, worden hervat.
Publiek
Gooimeer 10
Naarden 1411 DD
NL
Wetenschappelijk
Gooimeer 10
Naarden 1411 DD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.
De patient is bereid en in staat om een toestemmingsformulier te tekenen
2.
De patient is >=18 jaar met een gediagnosticeerde acid α-glucosidase [GAA] enzym deficientie aangetoond in het weefsel van de patient en/ of bevestigde GAA gen mutatie en zonder hart hypertrofie.
3.
De patient kan een afstand lopen zonder te stoppen en zonder gebruik van hulpmiddelen.
4.
De patient heeft een zekere geforceerde vitale capaciteit (FVC - Forced Vital Capacity) in een rechtop positie
5.
De patient moet, indien vrouwelijk en vruchtbaar, een negatieve zwangerschapstest hebben in de baseline periode. Opmerking: alle vruchtbare vrouwelijke en mannelijke patienten moeten toestemmen om medisch geaccepteerde voorbehoedsmiddelen te gebruiken gedurende de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.
De patient wordt reeds behandeld of is behandeld geweest met Ezym vervangende therapie.
2.
De patient is rolstoelafhankelijk
3.
De patient heeft invasieve ventilatie nodig (niet invasieve ventilatie is toegestaan)
4.
De patient neemt deel in een andere klinische studie waarbij de patient een onderzoeksproduct gebruikt
5.
De patient kan geen MRI ondergaan door een contra-indicatie zoals een hartstimulator, geimplanteerd ferromagnetisch materiaal, etc.
6.
De patient is niet in staat om zich te houden aan de voorwaarden van de studie, in de opinie van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-020611-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01288027 |
| CCMO | NL37650.078.11 |