Gerandomiseerde gecontroleerde trial naar de effectiviteit en veiligheid van vernevelde heparine versus placebo bij brandwondenpatienten met een inhalatietrauma

Inhalatie trauma bij brandwondpatiënten zorgt voor een ernstig ziektebeloop en
is een belangrijke oorzaak van sterfte bij deze patiënten. De onderliggende
processen die leiden tot deze vorm van longschade is slechts deels bekend.
Zowel hitte als toxische gassen leiden tot schade aan de luchtwegmucosa en
leiden tot een ontstekingsreactie, lekkage in de longvaten, oedeemvorming en
een slechtere gasuitwisseling. Eerder hebben wij laten zien dat de
ontstekingsreactie in de longen van patiënten met brandwonden geassocieerd is
met activatie van alveolaire stolling vergeleken met longen zonder longschade.
Aangezien locale toediening van heparine, een antistollingsmiddel, leidde tot
een toename in het aantal beademingsvrije dagen bij patiënten met acute
longschade, veronderstellen wij dat patiënten met inhalatie trauma sneller
zouden kunnen herstellen met verneveling van heparine.

Het doel van dit project is bepalen of verneveling van heparine bij
brandwondpatiënten met inhalatie trauma:

- leidt tot een toename van het aantal beademingsvrije dagen in de eerste 28
dagen
- leidt tot een lagere LIS (lung injury score)
- leidt tot een afname van pulmonale stollingsactivatie
- leidt tot remming van de pulmonale ontstekingsreactie
- veilig is bij brandwondenpatiënten met inhalatie trauma

Het betreft een multicenter gerandomiseerde dubbelblinde
placebo-gecontrolleerde studie naar de impact van heparine verneveling op
inhalatietrauma bij brandwondenpatienten. Volwassen brandwondenpatienten met
bronchoscopisch bevestigde inhalatietrauma zullen worden geïncludeerd.

De studie zal plaatsvinden in drie brandwondencentra in Nederland (Rode Kruis
Ziekenhuis in Beverwijk, Martini Ziekenhuis in Groningen en Maasstad
Ziekenhuis in Rotterdam) en in drie brandwondencentra in België (Universitair
Ziekenhuis Leuven, Universitair Ziekenhuis Gent, Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
(ZNA) Stuivenberg).

Vernevelde heparine (25,000 IU) 6 keer daags (iedere 4 uur) voor de maximale duur van 14 dagen versus placebo (NaCl 0.9%)

De belasting en risico's voor patienten die deelnemen aan deze studie kan als
minimaal worden beschouwd. Dataverzameling uit medische statussen heeft geen
nadelige gevolgen voor de patienten. Bloedafname wordt gecombineerd met routine
afnames en zal verricht worden uit een bestaande lijn. Non-directed lavage
wordt vaak toegepast om roetdeeltjes uit de luchtwegen te verwijderen en wordt
als een veilige ingreep beschouwd. Omdat patienten gesedeerd zijn zullen ze
hier geen hinder van ondervinden. Verneveling met heparine wordt reeds
incidenteel toegepast bij brandwondenpatienten met inhalatietrauma en is veilig
gebleken bij patienten met acute longschade. Wij veronderstellen dat
behandeling middels heparine verneveling kan leiden tot een verkorting van de
beademingsduur, waardoor de behandelarm voordeel kan ondervinden. Deze studie
kan mogelijk de routine behandeling van brandwondenpatienten met
inhalatietrauma verbeteren.