Ontwikkeling van een farmacokinetische / farmacodynamische model van dexmedetomidine, en het effect van herhaalde auditieve stimulatie op farmacodynamiek van dexmedetomidine

Dexmedetomidine is een α2-adrenerge agonist die sinds kort geregistreerd voor
menselijk gebruik in Europa. Het heeft kalmerende, pijnstillende en
anxiolytische eigenschappen, maar patiënten blijven wekbaar. Dit maakt het een
ideaal geneesmiddel voor procedures, zoals sedatie, wakker craniotomies, en
sedatie op de intensive care (IC). Farmacokinetische modellen van geeesmiddelen
kunnen worden gebruikt in gecontroleerde infusies (TCI), met als doel een **
stabiele plasmaconcentratie van het geneesmiddel te leveren.

Er zijn verschillende modellen voor dexmedetomidine op dit moment, maar de
meest gebruikte modellen (Dyck en Talke) geven een onderschat
plasmaconcentratie bij hogere concentraties.
De klinicus is niet geintreseerd in plasmaconcentraties maar meer in het effect.
Daarom worden er farmacokinetische / farmacodynamische (PKPD) modellen
ontwikkeld voor de concentratie van het effect site( of een wiskundige
representatie van het effect site)

Dit is gedaan voor veel geneesmidelen binnen de anesthetica, maar niet voor
dexmedetomidine.
Bovendien willen we het effect van stimulatie op de farmacodynamiek van
dexmedetomidine onderzoeken. De reden hiervoor is dat patiënten onder sedatie
van dexmedetomidine te wekken zijn door geluiden of door aanrakeningen. Een
operatiekamer of intensive care is nooit stil, en er zijn altijd geluiden van
monitors, alarmen, en gespreken tussen teamleden of activiteit rond een andere
patiënt in dezelfde kamer Dus het stimuleren van de patiënt in een dergelijke
omgeving kan een diepgaand effect op het sedatieve effect van dexmedetomidine
hebben.

Een PKPD dexmedetomidine model ontwikkelen, en het effect van continue
auditieve stimulatie op dexmedetomidine farmacodynamiek beoordelen

Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling studie

Dexmedetomidine zal worden toegediend als gecontroleerde infusie met behulp van de Dyck-model. De doelstellingen zijn, in volgorde, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 ng / ml. Elk doel stap wordt gedurende 30 minuten afgewerkt. Na 35 minuten bij een doelstelling van 8 ng / ml wordt het infuus gestopt of eerder indien een van de dexmedetomidine beëindiging criteria wordt voldaan.

Dexmedetomidine is al meer dan 10 jaar geregistreerd buiten de EU en het is
veilig te gebruiken in gecontroleerde afdelingen zoals een operatiekamer of
intensive care unit.

De dosering die in deze studiewordt gebruikt is hoger de bijsluiter aangeeft,
maar door de dexmedetomidine beëindiging criteria zullen mensen geen gevaar
lopen op hoge concentraties.
In andere studies met vergelijkbare criteria hebben patiënten veilig
concentraties tot 14-16 ng / ml bereikt. Onze maximale beoogde concentratie
wordt 8 ng / ml. Een intraveneuze lijn (drugs-en vocht infusie) en een
arteriële lijn (voor bloedafname en bloeddruk / cardiac output monitoring) zal
worden ingebracht vóór het begin van de studie. Deze lijnen worden ingebracht
door een gecertificeerde anesthesioloog. Mogelijke risico's omvatten hematoom,
infiltratie, embolie en flebitis, maar deze risico's worden beschouwd als
zeldzaam, zeker bij vrijwilligers. Alle andere monitoring zal niet-invasieve,
zoals in routine klinische zorg