Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid, tolerantie en anti-lymfoom activiteit van het MMAE- anti-CD79b conjugaat (DCDS4501A) en het MMAE-anti-CD22 conjugaat (DCDT2980S), beide in combinatie met Rituximab en 1x per 4 weken intraveneus…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Om de veiligheid van zowel de combinatie van DCDT2980S met Rituximab als van
DCDS4501A met Rituximab vast te stellen in patiënten met recidief of refractair
folliculair non-Hodgkin lymfoom en diffuus grootcellig B-cel lymfoom.
2. Om de anti-lymfoom activiteit van beide combinaties vast te stellen.
Secundaire uitkomstmaten
1. Om het vóórkomen van antilichaamvorming tegen DCDT2980S en DCDS4501A vast te
stellen.
2. Om farmacokinetische informatie te verkrijgen over beide combinaties.
3. Om preliminair biologische merkers te bestuderen welke mogelijk predictief
zijn voor de anti-lymfoom activiteit van beide combinaties.
4. Om de kwaliteit van leven van patiënten in kaart te brengen.
5. Om de veiligheid en het anti-lymfoom effect van beide combinaties in de
eventuele *cross over* setting te evalueren.
Achtergrond van het onderzoek
DCDS4501A (anti-CD79b-vc-MMAE) en DCDT2980S (anti-CD22-vc-MMAE) zijn
antilichaam-cytostaticum conjugaten die bestaan uit een gehumaniseerd
immunoglobuline-G1 (IgG1) anti-CD79b of anti-CD22 monoclonaal antilichaam
gekoppeld aan monomethyl auristatine E (MMAE), een cytostaticum met een sterke
anti-mitotische werking. CD79b en CD22 zijn oppervlakte-antigenen die tot
expressie komen op alle rijpe B cellen (met uitzondering van plasmacellen) en
de meeste B-cel non-Hodgkin lymfomen. Na binding van DCDS4501A of DCDT2980S aan
CD79b- resp. CD22-positieve lymfoomcellen zal het conjugaat worden
geinternaliseerd en gesplitst door lysosomale enzymen waardoor MMAE vrijkomt.
MMAE bindt zich aan tubuline waardoor het microtubuline netwerk van de
lymfoomcel wordt verstoord. Dit resulteert in een vertraging van celdeling en
celgroei en tenslotte celdood.
Fase I studies met deze beide middelen lieten een acceptabel toxiciteitsprofiel
zien en in een aantal patiënten werd een anti-lymfoom response geconstateerd.
Op basis van de in de fase I vastgestelde optimale dosis wordt nu een
gerandomiseerde fase II studie voorgesteld.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid, tolerantie en
anti-lymfoom activiteit van het MMAE- anti-CD79b conjugaat (DCDS4501A) en het
MMAE-anti-CD22 conjugaat (DCDT2980S), beide in combinatie met Rituximab en 1x
per 4 weken intraveneus toegediend, in de setting van een gerandomiseerde fase
II studie.
Onderzoeksopzet
Patiënten worden gerandomiseerd tussen 1 van beide middelen, beide in
combinatie met Rituximab. In principe wordt de behandeling voortgezet totdat er
progressie van het lymfoom optreedt of wanneer de bijwerkingen te heftig
mochten zijn. De maximale behandelingsduur zal 1 jaar bedragen.
Als er tijdens de behandeling progressie van het lymfoom optreedt bestaat de
mogelijkheid tot zogenaamde *cross over*, waarbij de behandeling wijzigt van
DCDT2980S naar DCDS4501A of omgekeerd, al of niet in combinatie met Rituximab.
Een *cross over* kan ook worden overwogen als het nieuwe medicijn niet wordt
verdragen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met DCDT2980S of DCDS4501A in combinatie met Rituximab.
Inschatting van belasting en risico
Uit de fase I studies met zowel DCDS4501A en DCDT2980S kwam een redelijk
gunstig toxiciteitsprofiel naar voren, hetgeen heeft geleid tot het ontwikkelen
van de huidige gerandomiseerde fase II studie.
In sectie E9 werden de risico*s voor de proefpersonen uitvoerig beschreven,
samen te vatten als infusiereacties, met name ten tijde van de eerste
intraveneuze toediening, (geringe) kans op het ontwikkelen van het tumor lysis
syndroom, passagère trombocytopenie/granulocytopenie en sensorische neuropathie.
De patiënt zal worden verzocht regelmatig naar het onderzoekscentrum te komen
voor monitoring van de gezondheidsstatus, (farmacokinetisch) bloedonderzoek, en
zo nodig voor een extra lymfeklierbiopt in het geval van *cross over* naar het
andere nieuwe middel. Dit betekent wel degelijk een redelijk zware belasting
voor iedere individuele patiënt.
Vanwege het feit dat voor deze groep patiënten geen goede alternatieven
bestaan, is het onderzoek zoals beschreven in het protocol met alle risico*s en
belastingen voor de patiënt gerechtvaardigd. De ratio tussen de risico*s /
belasting voor de patiënt en de opbrengst van deze studie mogelijk voor de
patiënt zelf en voor toekomstige patiënten is acceptabel
Publiek
DNA Way 1
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
DNA Way 1
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Getekend Informed Consent
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG score van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Medische voorgeschiedenis van recidiverend of refractair graden 1-3a Fl, of recidiverend of refractair DLBCL
• Aanwezigheid van een archief tumorweefsel of een verse biopsie monster moet bevestigd zijn voordat de patiënt aan de studie kan deelnemen.
• Een klinische indicatie voor de behandeling afgegeven door de onderzoeker alle patiënten moeten in elk geval een bi-dimensionale, meetbare laesie
• Laboratorium waarden, als volgt:
1. ASAT en ALAT <= 2.5 × the upper limit of normal (ULN)
2. Totaal bilirubine <= 1.5 × ULN
3. Bloedplaatjes >= 75,000/mm3
4. Neutrofielen >= 1000/mm3
5. Totaal Hemoglobine >= 9 g/dL
6. Serum kreatinine <= 2.0 mg/dL of gemeten kreatinine klaring >= 50 mL/min
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Gebruik van enig monoklonaal antilichaam, radioimmunoconjugaat of antilichaammedicatie conjugaat binnen 4 weken voor het starten van kuur 1, dag 1.
• Behandeling met radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, imminosuppresie therapie of behandeling met een ander anti-kanker middel in studie-verband binnen 2 weken voor het starten van kuur 1, dag 1.
• Volbrengen van een autologe stamcel transplantatie binnen 100 dagen voor het starten van kuur 1, dag 1.
• Voorafgaande allogene stamcel transplantatie.
• Geschiktheid voor autologe stam cel transplantatie.
• Medische geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar DLBCL.
• Medische geschiedenis met ernstige allergische of anafylactische reacties bij behandeling van monoklonale antilichamen .
• Medische geschiedenis met andere maligniteit die invloed kan hebben op de compliance met betrekking tot het volgen van het protocol en de interpretatie van resultaten.
• Bestaande of medische geschiedenis van CNS lymfoom
• Bestaande graad > 1 perifere neuropathie
• Aantoonbare significante, oncontroleerbare concomitante ziekten die effect kan hebben op de compliance met betrekking tot het volgen van het protocol of de interpretatie van de resultaten, inclusief cardiovasculaire en pulmonale afwijkingen.
• Bekend met actieve bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële, parasitaire of ander infectie (exclusief schimmel infectie van het nagelbed) ten tijde van de start van de studie, of een andere grote infectie waarbij intraveneuze behandeling met antibiotica of opname in het ziekenhuis ( in verband met het volbrengen van de antibiotica kuur) noodzakelijk was binnen 4 weken voor begin van kuur 1, dag 1.
• Recente grote operatie binnen 6 weken voor kuur 1, dag 1 anders dan voor diagnose.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004377-84-NL |
| CCMO | NL42705.018.12 |