Een studie naar de veiligheid en effectiviteit van de combinatie van gemcitabine en docetaxel met MORAb-004 in gemetastaseerd wekedelensarcoom.

MORab-004 is een gehumaniseers immunoglobuline G-1 kappa (IgG/*) antilichaam
gericht tegen endosialine/tumor endothelium marker (TEM-1, gensymbool CD248),
een celoppervlakteglycoproteine dat voorkomt in het stromale compartiment van
vrijwel alle menselijke tumoren, inclusief fibroblasten en pericyten. In
sommige menselijke tumoren wordt TEM-1 expressie ook op de tumorcellen gezien.
Dit doel is vastgesteld in twee onafhankelijke onderzoeken. Niet klinische
studies hebben aangetoond dat TEM-1 een cruciale rol speelt in tumorgroei en
groei van vaten in verschillende typen kanker, zoals nier, borst, colon,
pancreas, long, endometrieel, ovarium, melanoom, sarcoom, en neuroectodermale
tumoren. Rouleau et al hebben vastgesteld dat TEM-1 expressie vooral voorkwam
in maligne, perivasculaire en stromale cellen in menselijke kankerspecimen,
inclusief voorbeelden van gevorderde sarcoom. Dit zou kunnen ingeven dat
gevorderde sarcoom met slechte prognose een goede kandidaat is voor een
behandeling met een antilichaam dat zich bindt aan TEM-1.

Evalueren van de radiologische progressie-vrije overleving (PFS) van
proefpersonen die zijn behandeld met een combinatie van gemcitabine/docetaxel
(G/D) samen met MORAb-004 versus placebo in patiënten met gemetastaseerd
wekedelensarcoom in 4 gedefinieerde subgroepen:
1. Liposarcoom (behalve puur, goed gedifferentiëerde liposarcoom)
2. Leiomyosarcoom
3. Ongedifferentiëerde pleomorfische sarcoom en myxofibrosarcoom (voorheen
gekenmerkt als maligne fibrueze histiocytoom)
4. Andere - inclusief patiënten met een histologische diagnose van een
hooggradige sarcoom die niet verder is gespecificeerd, angiosarcoom, synoviaal
sarcoom, rhabdomyosarcoom of hemangiopericytoom/solitaire fibrueze tumor.

Secondaire objectieven:
* Bestuderen PFS gebaseerd op of symptomatische progressie of radiologische
progressie volgens RECIST v1.1
Bestuderen van andere klinische parameters
- Algehele overleving
- Algehele respons gebaseerd op RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in
Solid Tumors)
- Radiologische PFS schaal (PFR) bij 12, 24, 48 en 52 weken.
- Voorspellende en reactieve biomarkers
* Bestuderen van de veilgheid en tolerantie van MORAb-004 in combinatie met
gemcitabine en docetaxel

Dit is een multicentrische, dubbel-blinde, placebogecontroleerde stude naar de
effectiviteit van MORAb-004 ter ondersteuning van de werking van de
gemcitabine/docetaxel combinatie, en om de progressie vrije overleving te
verlengen in patiënten met gemetastaseerd wekedelensarcoom.

Maximaal 200 patiënten zullen worden gerecruteerd door centra in de Verenigde
Staten, Frankrijk, Italië, België, Nederland, Nieuw Zeeland en Australië.

Deel 1 van het protocol (vaststellen van de optimale dosering van MORAb-004) vindt alleen plaats in de Verenigde Staten. Alle deelnemers aan Deel 2 krijgen gemcitabine en docetaxel (gemcitabine 900 mg/m2 en docetaxel 75mg/m2). Deelnemers die worden gerandomiseerd in Arm 1 krijgen MORAb-004 infusen op Dag 1 en Dag 8 van iedere kuur (maximaal 8 mg/kg, afhankelijk van de uitkomst uit Deel 1 van de studie). Deelnemers die worden gerandomiseerd in Arm 2 krijgen gemcitabine/docetaxel plus placebo op Dag 1 en Dag 8 van iedere kuur.

Patiënten komen vaker dan gebruikelijk naar het ziekenhuis (wekelijkse bezoeken)
Op Dag 1 van elke kuur ontvangt de patiënt twee infusen, op Dag 8 drie infusen
Frequentere CT- en MRI scans
Frequentere bloedafnamen
Optioneel biopt voor het verzamelen van tumorweefsel voor bepalingTEM-1
pathway.