Reperfusie geïnduceerde afgifte van auto-antigenen na uitgebreide leverresectie

Tijdens uitgebreide leverresecties wordt vaak besloten om de aanvoerende
bloedvaten af te klemmen met als doel excessief bloedverlies te voorkomen.
Vasculaire inflow occlusie (VIO) predisponeert de lever echter voor een heftige
ontstekingsreactie, welke ontstaat na het herstellen van de bloedtoevoer. De
negatieve effecten die resulteren uit het tijdelijk onderbreken van de
bloedtoevoer worden ook wel ischemie-reperfusie (I/R) schade genoemd en de mate
waarin dit plaats vindt is van grote invloed op de postoperatieve staat van de
lever. Het is recent duidelijk geworden dat (over)activatie van het
immuunsysteem de basis vormt voor I/R schade.
Uit dieronderzoek is gebleken dat de afgifte van auto-antigenen vlak na het
herstellen van de bloedtoevoer een belangrijke initiërende factor is voor deze
immuunrespons. Echter, tot op heden is geen klinische data met betrekking tot
de afgifte van auto-antigenen na VIO gepubliceerd. Zodoende heeft deze studie
als doel de afgifte van auto-antigenen na een uitgebreide leverresectie
met/zonder VIO te onderzoeken en de resultaten te correleren aan de expressie
van acute fase immuunrespons genen en klinische parameters voor leverschade.
Daarnaast zal parallel aan dit onderzoek gekeken worden naar de effecten van
galstuwing op het leverweefsel. Hiervoor zal leverweefsel verkregen in
patiënten die galstuwing hebben doorgemaakt vergeleken worden met weefsel
afkomstig van patiënten bij wie dit niet zo is geweest.

Dit onderzoek heeft als doel de afgifte van auto-antigenen tijdens I/R van de
lever als gevolg van VIO te onderzoeken en de resultaten te correleren aan de
expressie van acute fase immuunrespons genen en klinische parameters voor
leverschade.
Het parallel onderzoek heeft als doel te onderzoeken wat voor invloed
galstuwing heeft op gen-expressie in de lever.

Deze studie is ontworpen als een prospectief observationeel onderzoek in 45
patiënten. Aangezien vaak intraoperatief wordt besloten VIO toe te passen zal
de groepsallocatie postoperatief plaatsvinden. Patiënten zullen worden
ingedeeld in twee groepen: een I/R groep (30 patiënten) en een controle groep
(15 patiënten). Aangezien ongeveer 65% van de patiënten die en uitgebreide
leverresectie ondergaan wordt geopereerd onder VIO wordt een twee-op-één
verdeling over de twee groepen verwacht. Er zullen patiënten gerekruteerd
worden totdat in beide groepen de gewenste aantallen zijn behaald. Omdat bij
circa 40% van de patiënten die gepland staat voor een grote leveroperatie
tijdens de procedure blijkt dat de afwijking niet resectabel is wordt geschat
dat ongeveer 75 patiënten geïncludeerd zullen worden in deze studie. Alle
patiënten die geïncludeerd worden maken tevens onderdeel uit van de parallel
studie, waarin leverweefsel van patiënten die galstuwing door hebben gemaakt
wordt vergeleken met weefsel afkomstig van patiënten waarbij dat niet het geval
was.

Aangezien alle extra bloedafnames zullen worden verkregen uit de centraal
veneuze lijn die standaard wordt geplaatst bij dit soort ingrepen zal dit geen
aanvullend risico of belasting voor de patiënt meebrengen. Bovendien zullen de
eerste twee bloedafnames plaatsvinden op de operatiekamer wanneer de patiënt
onder algehele narcose verkeert. Tijdens het afnemen van de biopten kan een
bloeding optreden. Echter, deze procedure wordt uitgevoerd tijdens de operatie,
waardoor een bloeding direct gestelpt kan worden. Daarnaast wordt één van de
drie biopten afgenomen uit het deel van de lever dat tijdens de operatie
verwijdert zal worden.
Het verwachte effect van de uitkomsten van deze studie is substantieel.
Momenteel wordt aangenomen dat de afgifte van auto-antigenen een belangrijke
factor is in het ontstaan van I/R schade. Zodoende is het ook een interessant
aangrijpingspunt voor toekomstige interventies. Doch, de afgifte van
auto-antigenen na VIO is tot op heden nog niet onderzocht in een klinische
setting. De hier beschreven studie heeft als doel dit te doen middels minimaal
invasieve/belastende methoden.
De uitkomsten van de parallel studie zullen bijdragen aan een beter begrip van
de processen die ten grondslag liggen aan het ontstaan van leverschade ten
gevolge van galstuwing.