Een gerandomiseerd, dubbelblind, actieve behandeling studie om een klinische respons en/of remissie met GSK1605786A te induceren bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.

Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van *18 jaar
2 Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screeningprocedures waaronder stopzetting van verboden geneesmiddelen
3 De ziekte van Crohn met een duur van >4 maanden, gediagnosticeerd voor studie deelname, waarbij de dunne darm en/of dikke darm betrokken is/zijn
4 Momenteel tekenen van matig-tot-ernstig actieve ziekte gedefinieerd door een CDAI-score van *220**450 bij baseline (Week 0)
5 Bevestiging van actieve ziekte door
i. Verhoogd CRP (*3mg/l, de bovengrens van normaal (ULN * upper limit of normal) voor de zeer gevoelige CRP-test) bij creening of
ii. Verhoogde concentraties fecale calprotectine (>200µg/g ontlasting) bij Screening of
iii. Ileocolonscopie met documentatie van minimaal 3 non-anastomotische verzweringen (ieder > 5 mm in diameter) overeenkomend met CD, binnen 3 maanden voor screening.
6 Geschiedenis van onvoldoende respons en/of intolerantie/bijwerking die heeft geleid tot stopzetting van ten minste een van de volgende behandelingen voor de ziekte van Crohn: corticosteroïden of immunosuppressiva
7 Stabiele doses toegestane concomitante geneesmiddelen of eerder geneesmiddelen ontvangen voor de ziekte van Crohn, maar momenteel niet. Het aantal proefpersonen dat in het verleden een behandeling met een anti-TNF heeft ontvangen voor de ziekte van Crohn en deze heeft gestaakt vanwege verlies van of gebrek aan werkzaamheid zal worden beperkt tot 50% van de gerandomiseerde personen.
8 Aangetoond vermogen om te voldoen aan de registratie van symptomen van de ziekte van Crohn met behulp van het IVRS.

1 Bekende coeliakie, personen die een glutenvrij dieet volgen ter beheersing van symptomen van vermoedelijke coeliakie en proefpersonen met een positieve screeningtest voor coeliakie (verhoogde concentratie antiweefseltransglutaminaseantistoffen)
2 Diagnose van colitis ulcerosa of onbepaalde colitis
3 Fistels met abcessen of fistels waarvoor waarschijnlijk in de loop van de onderzoeksperiode een operatie nodig is
4 Darmoperatie, anders dan appendectomie, binnen 12 weken voorafgaand aan screening en/of geplande operatie of waarschijnlijk gedurende de onderzoeksperiode operatie nodig voor coeliakie
5 Uitgebreide darmresectie, subtotale of totale colectomie
6 Aanwezigheid van ileostomieën, colostomieën of rectale zakjes
7 Gefixeerde symptomatische stenoses van dunne of dikke darm
8 Diagnose van kortedarmsyndroom of chronische diarree gerelateerd aan malabsorptie en of meerdere dunne darm re-secties voor de ziekte van Chron.
9 Chronisch gebruik van narcotica voor chronische pijn, gedefinieerd als dagelijks gebruik van een of meer doses narcoticumhoudende geneesmiddelen
10 Gebruik van verboden geneesmiddelen, binnen het gespecificeerde tijdsbestek voor deze middelen en gedurende het hele onderzoek.
11 Positieve immunoassay voor C. difficile
12 Bekende hiv-infectie
13 Bekende waterpokken, herpes zoster of andere ernstige virale infectie binnen 6 weken voor de screening
14 Proefpersonen die een inenting met een levend vaccin hebben ontvangen, bijvoorbeeld mazelen, bof, rode hond (zoals in het BMR-vaccin), orale polio, waterpokken, gele koorts, binnen 4 weken voor de screening en gedurende het onderzoek, met uitzondering van het griepvaccin
15 Bevestigde positieve hepatitis B oppervlakteantigen (HBsAg)- of hepatitis B kernantistof (HBcAb)-test of positief hepatitis C-testresultaat.
16 Bevestigde positieve resultaten voor QuantiFERON TB Gold test.
17 Momenteel sepsis of infecties waarvoor intraveneuze antibioticatherapie > 2 weken nodig is
18 Eerdere infecties gekenmerkt door opportunistische pathogenen en/of verspreiding die wijst op klinisch significant verzwakt immuunsysteem
19 De proefpersoon vertoont tekenen van leverdisfunctie of virale hepatitis of vertoont ALT (SGPT)- en/of AST (SGOT)-serumwaarden *2 keer de bovengrens van normaal; heeft een totale bilirubinewaarde >1,5 keer de bovengrens van normaal (geïsoleerde bilirubine >1,5xULN is acceptabel indien bilirubine gefractioneerd is en directe bilirubine <35%); heeft alkalinefosfatase >1,5 keer de bovengrens van normaal; heeft huidige of chronische geschiedenis van leverziekte waaronder non-alcoholische steatohepatitis (NASH); heeft bekende lever- of galafwijkingen met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen
20 QTc *450 msec (*480msec voor personen met Bundle Branch Block)
21 Erfelijke of verworven immunodeficiëntie of heeft tekenen van verzwakt immuunsysteem wat blijkt uit huidige opportunistische infectie
22 Momenteel tekenen van, of is behandeld voor een maligniteit binnen de afgelopen vijf jaar (anders dan gelokaliseerde basale cel-, squameuze cel-huidkanker, cervixdysplasie of een vorm van kanker in situ die geresecteerd is)
23 Geschiedenis van tekenen van adenomateuze darmpoliepen die niet verwijderd zijn
24 Geschiedenis van tekenen van darmslijmvliesdysplasie
25 Indien vrouw: is zwanger, heeft een positieve zwangerschapstest of geeft borstvoeding
26 Gelijktijdige ziekte of invaliditeit die de interpretatie van klinische gegevens kan beïnvloeden, of anderszins een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit klinische onderzoek (bijvoorbeeld een onstabiele cardiovasculaire, auto-immuun-, nier-, lever-, long-, endocriene, stofwisselings-, gastrointestinale, hematologische of neurologische aandoening of mentale stoornis)
27 Medische geschiedenis van gevoeligheid voor een van de bestanddelen van GSK1605786A (microkristallijne cellulose, crospovidon, natriumstearylfumaraat).
28 Gebruik van een experimenteel product binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.;K1 Background
Dit onderzoek is een deel van een fase-III-programma. Het wordt gebruikt ter ondersteuning van het registratiepakket van GSK1605786A voor behoud van de remissie bij patiënten met de ziekte van Crohn. Met onderzoek CCX114643 moeten wij proefpersonen kwalificeren voor het volgende cruciale onderhoudsonderzoek van CCX114157 op basis van de inductie van een klinische respons en/of remissie na behandeling met GSK1605786A. Proefpersonen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (CDAI-score * 220 * * 450 aan de baseline) die een klinische respons vertonen (daling van de CDAI ten opzichte van de baseline: * 100 punten) en/of in remissie zijn (CDAI < 150) na 12 weken behandeling met een van twee dosissen GSK605786A (500 mg eenmaal daags, 500 mg tweemaal daags), komen in aanmerking voor registratie in het onderhoudsonderzoek CCX114157.