Een fase-3, gerandomiseerd, twee-armig, open-label, multicenter, internationaal onderzoek naar alisertib (MLN8237) of een door de onderzoeker gekozen middel (een gekozen enkelvoudig middel) bij patiënten met recidief of refractair perifeer T-cel lymfoom

Agressieve perifere T-cel lymfomen (PTCL) zijn zeldzame maligniteiten en vormen
een biologisch heterogene groep lymfomen. De meeste lymfoombehandelingen zijn
ontwikkeld aan de hand van onderzoeken die werden gedomineerd door de B-cel
lymfomen, die leidden tot verbeterde indicaties voor NHL die niet optimaal zijn
voor PTCL. Aanvankelijke behandelingen bestaan meestal uit een op CHOP
(cyclofosfamide, doxorubicin, vincristine en prednisolon) gebaseerd regime;
zelfs als er een reactie wordt bereikt, komt een vroeg recidief echter vaak
voor, en elk subtype gaat gepaard met een andere prognose. Er bestaat geen
consensus over de standaardbehandeling voor deze ziekte in de
eerstelijnssituatie en in de tweedelijnssituatie buiten de VS, en de
beschikbare behandelingen zijn niet optimaal. Gezien de agressieve aard van
deze ziekte en de slechtste prognose van alle subtypen van de NHL*s,
vertegenwoordigen PTCL-patiënten een niet-voldane medische behoefte.
Alisertib is een selectieve klein-moleculaire remmer van Aurora A-kinase die
wordt ontwikkeld voor de behandeling van gevorderde maligniteiten. Alisertib
heeft een bewezen activiteit tegen uiteenlopende niet-klinische solide tumor-
en hematologische maligniteitsmodellen die in vitro en in vivo zijn gekweekt.
Er zijn tot op heden meervoudige reacties gemeld op basis van objectieve
criteria door patiënten met solide tumoren, AML en lymfomen die alisertib
hebben ontvangen. Tijdens het C14004-onderzoek, een fase II, multicenter
onderzoek met 1 arm naar alisertib bij patiënten met agressieve vormen van
gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin B- of T-cel lymfoom, bereikten 13 van
de 48 deelnemende patiënten een reactie (ORR van 27%: 5 CR, 8 PR).

Primaire doelen:
* Bepalen of alisertib een verbetering biedt van het totale responspercentage
(overall response rate, ORR; complete respons [CR] plus partiële respons [PR])
versus een geselecteerde monotherapie bij patiënten met gerecidiveerd of
refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL)
* Bepalen of alisertib de progressievrije overleving (progression free
survival, PFS) verbetert versus geselecteerde monotherapieën bij patiënten met
gerecidiveerd of refractair PTCL

Belangrijkste secundaire doelen:
* Bepalen of alisertib het CR-percentage verbetert
Overige secundaire doelen:
* Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van alisertib bij patiënten
met gerecidiveerd of refractair PTCL
* Bepalen of alisertib de algehele overleving (overall survival, OS) verbetert
* Meten van de tijd tot ziekteprogressie (time to disease progression, TTP)
* Bepalen van de duur van de reactie
* Meten van de tijd tot reactie
* Meten van de tijd tot volgende antineoplastische behandeling
* Verzamelen van farmacokinetische (PK) gegevens voor farmacokinetische
populatieanalyses
* Beoordelen van de invloed van behandeling met alisertib versus controle op de
kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) door middel van de Functional
Assessment of Cancer Therapy
* Lymphoma (FACT-Lym) voor functioneren en symptomen

Fase 3, gerandomiseerd, open-label, multicenter, internationaal onderzoek met
twee armen ter beoordeling van alisertib in vergelijking met behandeling met
een monotherapie, geselecteerd door de onderzoeker uit de geboden opties
pralatrexaat of gemcitabine, bij patiënten met gerecidiveerd of refractair PTCL.
Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) toegewezen aan onderzoeksbehandeling,
groep A (alisertib) of groep B (geselecteerde monotherapie ter vergelijking:
pralatrexaat of gemcitabine).

Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) toegewezen aan onderzoeksbehandeling, groep A (alisertib) of groep B (geselecteerde monotherapie ter vergelijking: pralatrexaat of gemcitabine).

Er is geen consensus over een standaard behandeling voor PTCL en beschikbare
behandelingen zijn niet optimaal. In voorgaande studies waarin patiënten zijn
behandeld met alisertib waren ongewenste medische voorvallen over het algemeen
reversibel, dose afhankelijk en consistent met het werkingsmechanisme van
alisertib. Alisertib laat bemoedigende vroege resultaten zien. Tijdens dit
onderzoek worden patienten wanneer zij behandeld worden frequent geëvalueerd
voor hun veiligheid .