Gerandomiseerd, open onderzoek van abiraterone acetaat (JNJ212082) plus prednison met of zonder exemestaan bij vrouwen na de menopauze met ER-positieve gemetastaseerde borstkanker die progressief is na een behandeling met letrozol of anastrozol

1. Vrouwen *18 jaar en postmenopausaal; hetgeen blijkt uit een van de volgende zaken:
- bilaterale, chirurgische ovariotomie
- leeftijd *60 years
- age <60 years, met amenorrhoe *24 months en follikel-stimulerend hormoon en luteiniserend hormoon concentraties binnen de postmenopausale range;2. ER+, Her2- gemetastaseerd mammacarcinoom, binnen 7 dagen voor randomisatie geconfirmeerd aan de hand van FFPE weefsel van de primaire mammatumor of van een metastase. Als het weefsel is verkregen van een metastase, dient het verkregen te zijn gedurende of binnen 6 maanden na het stoppen van anastrozole or letrozole. ;3. Patiënten met ziekte beperkt tot het skelet, mogen worden geïncludeerd.;4. Ziekte moet gevoelig zijn gebleken voor anastrozole or letrozole therapie vóór de ziekte progressief werd. Gevoeligheid voor anastrozole or letrozole wordt gezien als stabiele ziekte of beter *6 maanden in de gemetastaseerde setting of progressie vrij *2 years in de adjuvante setting.;5. Niet meer dan twee eerdere lijnen therapie in de gemetastaseerde setting, waarvan niet meer dan een chemotherapie [NB: gelijktijdige combinatie behandeling wordt gezien als één therapielijn] ;6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score *1;7. Laboratoriumwaarden gedurende screening:
* hemoglobine *10.0 g/dL
* neutrofiele granulocyten *1.5 x 109/L
* thrombocyten *100 x 109/L
* total bilirubine *1.5 x bovengrens normaalwaarde (ULN)
* alanine (ALT) en aspartate (AST) aminotransferase *2.5 x ULN
* alkalische phosphatase *6 x ULN tenzij botmetastasen zonder leverstoornis
* serum kreatinine <1.5 x ULN of kreatinine klaring *50 mL/min
* serum kalium *3.5 mM
* serum albumine *3.0 g/dL
* prothrombine tijd (PT) and partiële thromboplastine tijd (PTT) binnen normaalwaarden[Uitzondering: PT en international normalized ratio (INR) zullen abnormaal verlengd zijn bij patiënten die warfarine gebruiken];8. Systolische bloeddruk <160 mm Hg en diastolische bloeddruk <95 mm Hg [NB: Hypertensie gecontroleerd door middel van antihypertensiva is toegestaan].;9. Cardiale ejectie fractie *50% bepaald door middel van MUGA of ECHO binnen 4 weken voor randomisatie.;10. Als patiënt een bisfosfonaat of denosumab krijgt, moet de dosis stabiel geweest zijn gedurende tenminste twee toedieningen voor randomisatie.;11. Bereid en in staat zich aan de voorschriften en beperkingen zoals gespecificeerd in het protocol te houden;12. Tekent een informed consent formulier binnen 4 weken voor randomisatie waaruit blijkt dat zij het doel en de procedures met betrekking tot de studie begrepen heeft en bereid is deel te nemen aan de studie.;13. Tekent binnen 4 weken voor randomisatie het informed consent formulier met betrekking tot het farmacogenetica onderzoek, waaruit de bereidheid deel te nemen aan het farmacogenetica deel van het onderzoek blijkt [NB: weigering in te stemmen met dit deel van het onderzoek sluit de patient niet uit van deelname aan het hoofddeel van de studie].

1. eerdere behandeling met exemestaan, ketoconazole, aminoglutethimide, of een CYP17 remmer;2. Antikanker immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor randomisatie, of antikanker radiotherapie (met uitzondering van palliatieve RT) of antikanker endocriene therapie binnen 2 weken voor randomisatie [NB: Potentiële patiënten mogen geen anastrozole, letrozole, fulvestrant, of enige chemotherapie gehad hebben in de twee weken voorafgaand aan studiedeelname (voor bevacizumab geldt tenminste 3 weken)];3. ernstige of niet onder controle zijnde niet-maligne aandoening, inclusief actieve, niet onder controle zijnde infectie;4. Klinische of biochemische aanwijzingen voor hyperaldosteronemie or verminderde hypofysewerking;5. Iedere afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt in gevaar kan brengen of protocol specifieke beoordelingen kan verhinderen, beperken of beïnvloeden ;6. Ingrijpende thoracale of abdominale chirurgie of traumatische verwondingen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of geplande chirurgie gedurende studiedeelname of de eerste 4 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie [NB: Patienten met geplande chirurgie die zal plaatsvinden onder locale anesthesie zijn niet uitgesloten van studiedeelname.];7. Aanhoudende *Graad 2 toxiciteit ongeacht de oorzaak [NB: Chemotherapie-geïnduceerde alopecia en graad 2 perifere neuropathie zijn toegestaan.];8. Symptomatische centraal zenuwstelsel- of leptomeningeale aandoeningen;9. Gastrointestinale aandoening die de absorptie van de onderzoeksmedicatie kan beïnvloeden;10. Actieve of niet onder controle zijnde autoimmuun ziekte die behandeling met corticosteroïden zou kunnen vereisen;11. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische lever aandoening;12. Voorgeschiedenis van klinisch significante hartziekte, dwz myocard infarct of arteriele thrombose binnen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association Class III or IV hart ziekte;13. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abiraterone acetaat, exemestaan, prednison of hun bestanddelen;14. Contraindicaties voor het gebruik van exemestaan of prednison volgens de locale bijsluiter;15. heeft een onderzoeksmiddel gehad (inclusief vaccins in onderzoek) of een invasief medical device in onderzoek binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksmedicatie of neemt momenteel deel aan een studie