Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de doeltreffendheid van natalizumab in het verlagen van de progressie van invaliditeit bij proefpersonen met secundaire progressieve multiple sclerose, met optionele open-labelverlenging

Deel 1: Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moeten de kandidaten voldoen aan de volgende inclusie criteria op het moment van randomisatie (Dag 0), of bij het tijdpunt vermeld bij de individuele inclusie criteria zoals hieronder opgesomd:;1.De proefpersoon is bekwaam het doel en het risico van de studie te begrijpen en kan zorgen voor een getekend en van datum voorzien toestemmingsformulier en authorisatie om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken volgens de nationale en lokale proefpersoon privacy regels.;2. Tussen de leeftijden van 18 en 58 jaar, inclusief, op het moment van het tekenen van het toestemmingsformulier.;3. De eerste symptomen van SPMS minimaal 2 jaar voorafgaand aan studiedeelname. SPMS wordt gedefinieerd als *relapsing-remitting* ziekte, gevolgd door toename van invaliditeit die onafhankelijk is of niet verklaard kan worden door MS terugvallen (Lublin, Reingold, 1996) Gedurende ten minste 2 jaar.;4. Een EDSS-score van 3,0 tot 6,5, inclusief.;5. Een MS Severity Score (MSSS) van 4 of hoger.;6. Hebben gedocumenteerd bevestigd bewijs van gevorderde ziekte onafhankelijk van de klinische terugvallen gedurende een jaar voorafgaand aan de studie deelname zoals gedefinieerd in de Studie Reference Guide.;7. Patiënten moeten basis tests hebben afgerond die samenhangen met componenten van de primaire eindpunten (EDSS, T25FW, 9HPT) voorafgaand aan randomisatie (Dag 0).;8. Patienten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en moeten bereid en in staat zijn om verder te gaan met anticonceptie gedurende 3 maanden na hun laatste infusie.;Deel 2: Om in aanmerking te komen voor de verlengingsfase deel 2 van dit onderzoek, moeten mogelijke deelnemers voldoen aan de volgende criteria voor deelname wanneer zij toestemming geven voor deelname aan deel 2, of op het tijdspunt bepaald in het vermelde afzonderlijk criterium voor deelname:;1. De proefpersoon is bekwaam het doel en het risico van de studie te begrijpen en kan zorgen voor een getekend en van datum voorzien toestemmingsformulier en authorisatie om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken volgens de nationale en lokale proefpersoon privacy regels.;2. Proefpersonen moeten hebben deelgenomen aan Deel 1, zij moeten gedocumenteerde beoordelingspogingen hebben van de EDSS (Expanded Disability Status Scale), T25FW (Timed 25-foot Walk, loopfunctietest) en 9HPT (Nine-hole Peg Test) in week 108, voordat de eerste open-labeldosis in week 108 aan hen wordt toegediend en niet 2 of meer opeenvolgende infusies hebben gemist in Deel 1 van het onderzoek..;3. Patienten in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens de studie en moeten bereid en in staat zijn om verder te gaan met anticonceptie gedurende 3 maanden na hun laatste infusie.

Deel 1: Kandidaten zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria bestaan op het moment van randomisatie (Dag 0), of op het tijdspunt zoals vermeld bij de afzonderlijk criteria:;1.Heeft een diagnose van RRMS of primaire progressieve MS zoals gedefinieerd door de herziene McDonald Comité criteria (Polman et al., 2005).;2. Heeft recent een klinische terugval gehad (binnen 3 maanden) voorafgaand aan de randomisatie.;3. Heeft een T25FW test van > 30 seconden tijdens de screening periode.;4. Elke waarde onder de ondergrens van normaal voor de bloedspiegels van leukocyten, lymfocyten, of neutrofielen.;5. Door het oordeel van de onderzoeker te worden immunogecompromitteerd op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium testen, of enige andere tests die vereist zijn door de lokale richtlijnen, of als gevolg van een eerdere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling.;6. Patiënten voor wie MRI is gecontraïndiceerd (dat wil zeggen, pacemakers of andere geïmplanteerde gecontraïndiceerde metalen apparaten of claustrofobie ervaren die niet medisch kan worden beheerd).;7. Geschiedenis met enige klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker): cardiologisch, endocrinologisch, hematologisch, hepatisch, immunologisch, metabolisch, urologisch, pulmonaal, neurologisch (anders dan MS), dermatologische, psychiatrisch en renaal, of andere belangrijke ziekte die zouden een deelname aan een klinische studie verhinderen.;8. Voorgeschiedenis van maligne aandoeningen, met inbegrip van solide tumoren en hematologische maligniteiten (met uitzondering van de basale cel en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn uitgesneden en worden beschouwd als genezen).;9. Bekende voorgeschiedenis van of positieve testresultaten voor Humaan Immunodeficiencie Virus (HIV).;10. Positief testresultaat voor hepatitis C virus (test op hepatitis C-virus antilichaam [HCV Ab]) of hepatitis B-virus (test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] en / of hepatitis B kern antilichamen [HBcAb]).;11. Geschiedenis van transplantatie of een anti-afstotingstherapie.;12. Aanwezigheid van een besmettelijke ziekte (bijvoorbeeld, cellulitis, abces, longontsteking, bloedvergiftiging) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.;13. Geschiedenis van de PML of andere opportunistische infecties zoals actieve tuberculose.;Behandelingsgeschiedenis;14. Enige voorafgaande behandeling met cel-aantastende therapieën, waaronder totale lymfoïde bestraling, cladribine, rituximab, alemtuzumab, of beenmerg verwijdering.;15. Enige voorafgaande behandeling met natalizumab.;16. Behandeling met mitoxantron, cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, T-cel of T-cel-receptor vaccinatie, fingolimod, daclizumab of cytaferese binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.;17. Behandeling met IV of orale corticosteroïden, intraveneus immunoglobuline (IVIg) of plasmaferese behandeling van MS binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.;18. Behandeling met glatirameer-acetaat of interferon beta preparaten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.;19. Behandeling met 4-aminopyridine binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, tenzij een stabiele dosis is gehandhaafd gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en zal worden voortgezet gedurende de loop van deze studie.;Overig;20. Vrouwelijke patienten die overwegen zwanger te worden tijdens de studie.;21. Vrouwelijke patienten in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben op Screening visite of visite week 0.;22. Vrouwelijke proefpersonen diemomenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.;23. Geschiedenis van drugs-of alcoholmisbruik, naar het oordeel van de onderzoeker, binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname.;24. Onwil of het onvermogen om te voldoen aan de eisen van dit protocol, met inbegrip van de aanwezigheid van een aandoening (lichamelijk, geestelijk of sociaal) die waarschijnlijk het vermogen van de patient kan beïnvloeden te voldoen aan het studieprotocol.;25. Deelname aan een andere onderzoeksbehandeling binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of fconcurerend met deze studie.;26. Elke vooraf-geplande voorkeursprocedure tijdens de studieperiode dat, op advies van de Investigator, zou kunnen interfereren met studie parameters.;27. Een andere aandoening, klinische bevinding, of reden dat, naar het oordeel van de onderzoeker, is bepaald niet geschikt voor de inschrijving in deze studie.;28. Eerdere deelname aan deze studie.;Deel 2: Deelnemers zullen worden uitgesloten van deelname aan de verlengingsfase van deel 2 indien een van de volgende van toepassing is op het moment van de toestemming voor deel 2 van het onderzoek:;1. Proefpersonen met een aanzienlijke verandering in de klinische status, inclusief laboratoriumtests, waardoor zij in de mening van de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan het verlengingsonderzoek. De onderzoeker moet de medische geschiktheid voor deelname van de proefpersoon opnieuw beoordelen en moet elke ziekte in overweging nemen die behandeling zou uitsluiten.;2. Proefpersonen die de onderzoeksbehandeling in deel 1 hebben stopgezet OF minder dan 20 infusen hebben ontvangen in deel 1 OF twee of meer opeenvolgende infusen hebben gemist in deel 1.;3. Door het oordeel van de onderzoeker te worden immunogecompromitteerd op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium testen, of enige andere tests die vereist zijn door de lokale richtlijnen.;4. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 6
5. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 7
6. Nieuwe begin van drugs-of alcoholmisbruik tijdens deel 1 van de studie.
7. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 8
8. Tekenen of symptomps van PML
9. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 20;10. Vrouwelijke patienten in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben tijdens visite Week 96 (serum) of Week 108 (serum en bloed).;11. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 22
12. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 24
13. Deel 1 uitsluitingscriterium nr. 26
14. Deel 1 uitsluitingscriterium nr.27