Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd dose-ranging onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid (gemeten aan de MRI scan) en veiligheid van een behandeling met ofatumumab gedurende 6 maanden bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (OMS112831)

Ofatumumab is een nieuw monoklonaal antilichaam dat specifiek aan het humane
CD20 antigeen bindt, waarvan de expressie beperkt is tot de B lymfocyten van
het pre-B stadium tot het plasmacytoïd stadium. In een recent onderzoek met
rituximab werd aangetoond dat, wanneer men zich richt op de B-cellen, het
aantal T1 laesies op de MRI scan (met gadolinium) (T1 GdE laesies) en het
relapspercentage bij relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) afnemen.
Ofatumumab is onder de handelsnaam Arzerra geregistreerd voor intraveneuze
behandeling van chronische lymfatische leukemie bij patiënten die refractair
zijn voor fludarabine en alemtuzumab.
Er loopt nu een fase II studie met ofatumumab bij RRMS. Het primaire doel van
de studie is de veiligheid van een aantal IV doseringen (100mg, 300 mg en 700
mg). De behandelperiode is klaar. Er zitten nog enkele patiënten in de
vervolgperiode. In week 0-24 werden de CD19+ en 20+ tellingen van de patiënten
die in deze fase actieve medicatie kregen tot 0 gereduceerd. Na het staken van
de behandeling werd een herstel van de tellingen gezien na 12 (100 mg) en 20
(300 mg) weken. In de 700 mg groep was de CD19+ telling 24 weken na het staken
bij op één na alle patiënten nog steeds nul. In week 24-48 kregen diegenen die
in de eerste periode placebo ontvingen nu de actieve medicatie. Bij de meeste
patiënten waren de tellingen van CD19+ en 20b+ binnen een week nul. Herstel
van de tellingen werd gezien na 16 weken in de 100 mg groep. In de 300 en 700
mg groep was er nog volledige onderdrukking van de CD19+ tellingen tijdens week
48 (dus 24 weken na de IV toediening).
In de huidige studie wordt de werkzaamheid en veiligheid van de subcutane
toediening van ofatumumab gemeten aan de MRI parameters.

Primair: Te beoordelen of ofatumumab 3, 30 of 60 mg s.c. het totaal aantal
nieuwe T1 GdE laesies vermindert in vergelijking met placebo in een periode van
12 weken.
Secundair: totaal aantal nieuwe T1 GdE laesies gedurende 24 weken, veiligheid
en verdraagbaarheid, indruk over het effect op relapses, mate van B-cel
depletie, immunogeniciteit.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase II dose ranging onderzoek met
parallelle groepen.
Screening 6 weken, behandelfase 24 weken, follow-up 24 weken.
Randomisatie naar behandeling met:
1. Ofatumumab 3 mg s.c. elke 12 weken
2. Ofatumumab 30 mg s.c. elke 12 weken
3. Ofatumumab 60 mg s.c. elke 12 weken
4. Ofatumumab 60 mg s.c. elke 4 weken
5. Placebo gedurende 1e 12 weken en vervolgens ofatumumab 3 mg s.c.
1 week voor de start van de behandelfase startdosis met ofatumumab 3 mg s.c. of
placebo.
Studieduur 54 weken.
Na volledig doorlopen of beëindiging van deze periode, zullen deenemers bij wie
de CD 19+ B-cel telling lager is dan de ondergrens van normaal of baseline
vervolgd worden in een geïndividualiseerde follow-upfase tot herstel van de
telling.
Nederland doet niet mee aan de substudies.
Ca. 196 patiënten (245 te screenen).

Behandeling met ofatumumab of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Studieduur 54 weken, eventueel geïndividualiseerde follow-up daarna.

Tijdens de 54 weken:
12-13 bezoeken. Duur 2-8 uur.
S.c. injecties (1 ml) met het onderzoeksgeneesmiddel of placebo elke 4 weken
gedurende de behandelfase en 1 week na de start, totaal 7x.
Bloedafname: ca. 45 ml per keer, elk bezoek. Optioneel farmacogenetisch
onderzoek (10 ml bloed).
Zwangerschapstest 12x.
ECG 1x.
Enkele korte testen om de arm, hand en beenfunctie en rekenvaardigheid te
testen 10x.
MRI hersenen (met gadolinium) 9x.
Vragenlijsten (2) 14x ( 1 invullen, 1 via telefoon beantwoorden). Mentale
gesteldheid en vermoeidheid. Duur 5-10 minuten.

Geïndividualiseerde follow-up:
Bezoek elke 12 weken.
Bloedonderzoek en vragenlijsten elk bezoek.