Een onderzoek in meerdere centra met parallelle groepen naar de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van CNTO136 (sirukumab) voor reumatoïde artritis bij proefpersonen die de behandeling in de onderzoeken CNTO136ARA3002 (SIRROUND-D) en CNTO136ARA3003 (SIRROUND-T) hebben voltooid

Dit is een langdurig verlengingsonderzoek (long-term extension, LTE) in
parallelle groepen van de onderzoeken CNTO136ARA3002 en CNTO136ARA3003 om de
veiligheid en effectiviteit van sirukumab op de lange termijn te beoordelen bij
proefpersonen met matige tot ernstige actieve RA. Proefpersonen die de
onderzoeken CNTO136ARA3002 of CNTO136ARA3003 hebben voltooid, kunnen aan dit
onderzoek deelnemen. Proefpersonen gaan door met dezelfde SC dosis sirukumab
van 100 mg om de 2 (q2) weken of 50 mg om de 4 (q4) weken die ze kregen bij
voltooiing van of deelname aan de onderzoeken CNTO136ARA3002 en CNTO136ARA3003.

Het primaire doel is de veiligheid op lange termijn beoordelen van sirukumab
bij proefpersonen met RA die ongevoelig zijn voor zg. ziekteverloop
beïnvloedende geneesmiddelen tegen reuma (disease modifying antirheumatic
drugs, DMARD's) of anti-TNF*-middelen.

De secundaire doelstellingen zijn het observeren van de volgende
langetermijneffecten van sirukumab bij proefpersonen met RA die ongevoelig zijn
voor DMARD's of anti-TNF*-middelen voor wat betreft:
* Werkzaamheid
* Farmacokinetiek
* Immunogeniciteit
* Farmacodynamiek
* Farmacogenetica
* Bruikbaarheid van de PFS-AI (zoals gedefinieerd in een apart protocol voor
het deelonderzoek)

Proefpersonen zijn geschikt om aan dit LTE (long-term extension, langdurige
verlenging)-onderzoek deel te nemen als zij de onderzoeken CNTO136ARA3002 (104
weken) of CNTO136ARA3003 (52 weken) hebben voltooid. Het doel van dit
LTE-onderzoek is de veiligheid, effectiviteit en de farmacologische effecten
van sirukumab te beoordelen gedurende minimaal 1 extra jaar en een maximale
totale duur van ongeveer 5 jaar voor de gecombineerde protocollen
(CNTO136ARA3002 (2 jaar) of CNTO136ARA3003 (1 jaar) + CNTO136ARA3004 (1 tot 4
jaar) = maximaal 5 jaar behandeling).

De SmartJect* Autoinjector (PFS-AI) wordt naar verwachting door de meeste
proefpersonen in onderzoek CNTO136ARA3004 gebruikt. Als PFS-AI's niet
beschikbaar zijn op het moment dat een deelnemer in dit protocol wordt
opgenomen, wordt sirukumab PFS-Ultrasafe (PFS-U), hetzelfde apparaat dat in de
CNTO136ARA3002- en CNTO136ARA3003-onderzoeken wordt gebruikt, beschikbaar
gesteld tot de PFS-AI's beschikbaar komen. Als de materialen voor het
PFS-AI-onderzoek beschikbaar komen, zullen proefpersonen die voor het eerst aan
protocol CNTO136ARA3004 deelnemen worden getraind in de werking van de PFS-AI
en zichzelf bij het bezoek in week 2 het onderzoeksgeneesmiddel toedienen met
de PFS-AI, en in week 4 naar het onderzoekscentrum terugkomen om het middel
opnieuw zelf met de PFS-AI toe te dienen. Als er op het moment dat een
proefpersoon in dit protocol wordt opgenomen geen PFS-AI's beschikbaar zijn,
wordt bij het volgende bezoek dat de PFS-AI beschikbaar is, training gegeven in
het gebruik ervan.

Tijdens het bezoek in week 104 van CNTO136ARA3002 of in week 52 van
CNTO136ARA3003 ondertekenen de proefpersonen het formulier voor geïnformeerde
toestemming (ICF) om aan onderzoek CNTO136ARA3004 deel te nemen. Daarmee vallen
het bezoek in week 104 van onderzoek CNTO136ARA3002 en het bezoek in week 52
van onderzoek CNTO136ARA3003 samen met het bezoek in week 0 van onderzoek
CNTO136ARA3004.

Na minimaal 1 jaar behandeling in CNTO136ARA3004 voor proefpersonen uit
onderzoek CNTO136ARA3002, of minimaal 2 jaar behandeling in CNTO136ARA3004 voor
proefpersonen uit CNTO136ARA3003, en nadat sirukumab is goedgekeurd voor de
behandeling van RA in het land waar de proefpersoon woont, mag de sponsor niet
langer de onderzoeksbehandeling aanbieden aan de desbetreffende proefpersonen
in CNTO136ARA3004. Op dat moment hebben proefpersonen de mogelijkheid om de
behandelingsopties met hun behandelend arts te bespreken.

De maximale duur van deelname aan dit onderzoek is 208 weken, gevolgd door
ongeveer 16 weken nazorg na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel
sirukumab om de veiligheid en doeltreffendheid te beoordelen. Het onderzoek
eindigt met het laatste bezoek van de laatste proefpersoon die aan het
onderzoek deelneemt.

De behandeling in het onderzoek CNTO136ARA3004 blijft geblindeerd totdat aan de
volgende drie voorwaarden is voldaan: de DBL (Database Lock) in week 52 treedt
op in onderzoek CNTO136ARA3002, de DBL in week 24 treedt op in onderzoek
CNTO136ARA3003, en de laatste proefpersoon in het deelonderzoek naar
bruikbaarheid van de AI voltooit het bezoek in week 16 of stopt met het
onderzoek. Daarna wordt de behandeling in het onderzoek CNTO136ARA3004
'open-label' en worden de injecties met placebo in de behandelingsgroep met SC
sirukumab 50 mg gestopt.

De veiligheid van proefpersonen wordt tot aan het einde van het onderzoek
gecontroleerd en de beoordelingen worden gedaan.
Er is slechts 1 DBL gepland (aan het einde van het onderzoek). Naar behoefte
kunnen er nog verdere vrijgaves of afsluitingen ('locks') van gegevens
plaatsvinden.
Dit onderzoek wordt begeleid door een onafhankelijke commissie voor
gegevenscontrole (Data Monitoring Committee, DMC) en klinische bijwerkingen
(Clinical Events Committee, CEC).

Het onderzoeksmiddel (of placebo) wordt eens per 2 weken (1ml) subcutaan toegediend. Toediening wijzigt naar eens per 4 weken (1ml onderzoeksmiddel) nadat de studie open-label wordt. De totale periode is maximaal 208 weken.

Risico*s, bijwerkingen en ongemakken die zijn gemeld uit onze
medisch-wetenschappelijke onderzoeken naar sirukumab. Ook worden de
bijwerkingen genoemd die zijn gemeld met soortgelijke geneesmiddelen maar in
dit geval niet met sirukumab.

Infecties
Sirukumab is een geneesmiddel dat de manier kan veranderen waarop het lichaam
infecties bestrijdt. Mensen die sirukumab en soortgelijke geneesmiddelen
kregen, hebben infecties gemeld. Ernstige, mogelijk levensbedreigende,
infecties werden gemeld waarvoor ziekenhuisopname nodig kan zijn.
Sirukumab kan voorkomen dat een proefpersoon koorts krijgt als hij/zij een
infectie hebt en kan daardoor een symptoom verbergen dat infectie aangeeft. De
proefpersoon kan meer infecties hebben terwijl hij/zij deze medicatie gebruikt.
Symptomen van een infectie kunnen zijn:

* koorts
* hoofdpijn
* hoesten
* verstopping
* rillingen
* verandering in het aantal keer dat proefpersoon moet plassen of een brandend
gevoel bij het
plassen
* roodheid of zwelling van de huid of van een gewricht
* nachtzweten

Bloed
Sirukumab kan het aantal bloedcellen verlagen die het lichaam helpen bij het
bestrijden van infectie en het stoppen van bloeding. Sirukumab kan bepaalde
typen cholesterol verhogen en kan invloed hebben op de lever.
De onderzoeksarts controleert met bloedtests op abnormale resultaten die
betrekking hebben op het volgende:
* bloedcellen (helpen het lichaam infectie te bestrijden en bloeding te stoppen)
* levertests
* ander type cholesterol en triglyceriden

Reacties op de injectieplaats - specifiek voor subcutane injecties
Sirukumab wordt gegeven als injectie onder de huid. Na de injectie zijn de
tijdelijke en vaak voorkomende reacties die op de injectieplaats kunnen worden
gezien:
* roodheid
* pijn
* jeuk
* zwelling

Allergische reacties
Het onderzoeksgeneesmiddel kan allergische reacties tot gevolg hebben. Sommige
kunnen ernstig zijn. De volgende verschijnselen kunnen symptomen van een
allergische reactie zijn:
* rillingen
* huiduitslag of netelroos
* misselijkheid
* rood worden
* licht gevoel in het hoofd
* onregelmatige hartslag
* beklemd gevoel op de borst of piepende ademhaling
* ademhalingsproblemen of problemen bij het slikken
* lage bloeddruk
* zwelling van gezicht, lippen, tong en/of keel

Ernstige allergische reacties die anafylaxe worden genoemd, zijn gemeld na
gebruik van sirukumab. Deze kunnen levensbedreigend zijn.

Vaccins
Het is momenteel onbekend welk effect sirukumab kan hebben op vaccins. Tijdens
dit onderzoek of gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
mag geen *levende* vaccins zoals FluMist®, Varicella of BCG toegediend worden.
Andere soorten vaccins, zoals inenting met tetanusvaccin en griepvaccin zijn
toegestaan.

Antilichamen tegen sirukumab
Soms kan het lichaam speciale antilichamen maken die het risico op een
allergische reactie op sirukumab of andere antilichaamgeneesmiddelen kunnen
verhogen. Als de proefpersoon een allergische reactie hebt, is het mogelijk dat
hij/zij deze typen geneesmiddelen in de toekomst niet meer kunt gebruiken.

Aanvullende risico*s op basis van een soortgelijk geneesmiddel
Bij mensen die een soortgelijk geneesmiddel gebruiken, zijn de volgende
bijwerkingen gemeld: maagdarmperforaties (scheurtjes in de maag of de
ingewanden) en een bepaald type zenuwstelselaandoening waarvan de symptomen
zichtveranderingen, zwakte, gevoelloosheid en tintelingen kunnen zijn.
Medicaties als deze verminderen de activiteit van het immuunsysteem, zodat er
een verhoogd risico kan zijn op sommige typen kanker als het immuunsysteem ze
niet kan stoppen.

Andere risico*s
Er kunnen andere risico*s en ongemakken voor de proefpersoon zijn als gevolg
van dit onderzoek die nog niet bekend zijn.

Risico*s van procedures
De proefpersoon kan ongemak ervaren als een naald in de ader wordt gebracht om
bloed af te nemen. Er kan sprake zijn van een

* kleine blauwe plek
* verkleuring
* zwelling
* littekenvorming op de prikplaats
* flauwvallen

In de loop van het gehele onderzoek wordt 325 ml bloed bij de proefpersoon
afgenomen.

Risico*s van het gebruik van de SmartJect Autoinjector (PFS-AI)
In geval de PFS-AI niet goed werkt of onjuist gebruikt wordt, kan de eventuele
schade bij gebruik van de injectiespuit als volgt zijn: onbekende hoeveelheid
of kwaliteit van de medicatie kan toegediend worden, medicatie kan in aanraking
komen met de huid, medicatie kan ingeslikt worden, medicatie kan in contact
komen met de ogen, medicatie kan niet diep genoeg geinjecteerd worden,
medicatie kan te diep geinjecteerd worden, naald kan tegen het bot aankomen,
prik incident, pijn, irritatie van de huid, snijwonden, blauwe plekken en een
luchtbel onder de huid.