De Dynamics studie:
de invloed van zoutinname op de microcirculatie en het immuunsysteem

Hart-en vaatziekten ( HVZ ) zijn de belangrijkste oorzaak van (voortijdige)
sterfte in de wereld. Arteriële hypertensie is een van de belangrijkste
risicofactoren voor het ontwikkelen van hart-en vaatziekten. Momenteel is in de
Westerse wereld de dagelijkse zoutinname 8 tot 12 gram, ruim boven de
aanbevolen dagelijkse hoeveelheid. In een groeiend aantal studies bij mensen
wordt gezien dat een hoge inname van natrium een belangrijke bijdrage levert
aan de ontwikkeling van hypertensie en de daaropvolgende cardiovasculaire
gebeurtenissen. Structurele en functionele veranderingen van de
microcirculatie, bestaande uit alle slagaders die reageren op toenemende druk
door een myogene vermindering van de diameter van het lumen , alsmede de
capillairen en venulen, spelen mogelijk een belangrijke rol in de
pathofysiologie van hypertensie . Deze bloedvaten hebben een belangrijke rol
bij het transport van zuurstof en voedingsstoffen naar weefselcellen, en dus is
hun adequate perfusie essentieel voor weefsel- en orgaanfunctie. Een hoog zout
dieet kan leiden tot veranderingen in microvasculaire structuur en functie,
onafhankelijk van veranderingen in de bloeddruk. Menselijke studies naar de
invloed van de zoutinname op de microcirculatie worden voornamelijk uitgevoerd
bij hypertensieve patiënten , zodat differentiatie tussen het effect van
zoutinname of hypertensie op zichzelf, of hun combinatie lastig blijft. In het
afgelopen jaren zijn er steeds meer aanwijzingen dat zowel het aangeboren als
adaptieve immuunsysteem bijdragen aan vasculaire dysfunctie en hypertensie.
Recente baanbrekende studies hebben het immuunsysteem gekoppeld aan natrium
homeostase, en dus aan zout -gevoelige hypertensie. Deze studies werden echter
alleen bij dieren of in vitro met menselijke cellen uitgevoerd.

In deze studie willen we de effecten van zoutinname ophelderen in
1. Microcirculatie, door het capillaire netwerk te bestuderen tijdens hoge en
lage natrium inname
2. Adaptieve en aangeboren immuunsysteem door het bestuderen van circulerende
T-lymfocyten subpopulaties tijdens de hoge en lage natrium voorwaarden

Het betreft een gerandomiseerde experimentele interventionele cross-over
studie.

Alle gezonde vrijwilligers wordt gevraagd een dieet met een vaststaand zoutgehalte te volgen (3 en 12 gram, wat gelijk is aan respectievelijk 50 mmol Na+/dag en 200 mmol Na+/dag) gedurende 2 weken in willekeurige volgorde. Daarnaast krijgen alle gezonde vrijwilligers op onderzoeksdag 1 en 2 eenmalig een spray nitroglycerine 0.4 mg onder de tong.

Wanneer onze hypotheses bevestigd worden, dan zal deze studie zal meer inzicht
geven in de relatie tussen zoutinname, de microcirculatie, het immuun systeem
en hypertensie. Meer kennis en informatie over deze pathofysiologische
mechanismen in vivo zijn noodzakelijk ter ondersteuning van nieuwe
therapeutische mogelijkheden. Ook zullen de uitkomsten van deze studie de
huidige aanbevelingen om de zoutinname <5 gram per dag te beperken verder
ondersteunen en het belang van deze leefstijlaanpassing in de primaire
preventie van hypertensie benadrukken. Bovendien kunnen er nieuwe
therapeutische aanknopingspunten gevonden worden, met eventueel een rol voor
immunomodulerende therapie bij de behandeling van hypertensie.

Deelname aan dit onderzoek zal niet leiden tot persoonlijk voordeel. Er wordt
echter weinig tot geen nadeel verwacht voor deelnemers aan dit onderzoek.
Deelnemers worden verzocht zich te houden aan een laag en hoog natrium dieet
voor twee weken elk in willekeurige volgorde. De proefpersonen zullen in totaal
onze afdeling vijf keer bezoeken met een totale duur van maximaal negen uur..
De studiebezoeken omvatten veneuze bloedafnames, verzamelen van 24-uurs urine,
en 24-uurs ambulante niet-invasieve metingen van de centrale en perifere
hemodynamiek en niet-invasieve bepalingen van de microcirculatie. Er worden
twee huidbiopten afgenomen. Alle metingen zorgen voor weinig tot geen last voor
de proefpersoon. Daarnaast zullen proefpersonen tijdens de studiebezoeken een
spray van sublinguale nitroglycerine ontvangen. Hierdoor kan er sprake zijn van
voorbijgaande hoofdpijn en duizeligheid, maar vanwege de korte halfwaardetijd
van nitroglycerine, zal dit effect maximaal 30 minuten duren.