1280.4: Een Fase Ib / II gerandomiseerde studie van BI 836845 in combinatie met exemestaan **en everolimus versus enkel exemestaan en everolimus in vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen wereldwijd en momenteel
de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte bij vrouwen.
Dit hoge sterftecijfer weerspiegelt de beperkte effectiviteit van de huidige
therapeutische opties, met name bij patiënten met gevorderde ziekte.
Ondanks de recente vooruitgang door de introductie van mTOR gerichte
behandelingen, heeft hormoonpositieve gevorderde of uitgezaaide borstkanker nog
steeds een sombere prognose met een mediane PFS (Progressievrije overleving)
van minder dan een jaar en uiteindelijk bezwijken bijna alle patiënten aan hun
ziekte.
Vroege evaluaties van lopende klinische proeven van anti-IGF/IGF-1R middelen
waaronder BI 836845, als monotherapie, alsook farmacodynamische studies van BI
836845 op neoplastische cellijnen, geven de mogelijkheid van stabilisatie van
de ziekte, of van tumor response bij patiënten met gevorderde en anders
ongeneeslijke kankers.

Een fase Ib / II gerandomiseerde studie van BI 836845 in combinatie met
exemestaan **en everolimus versus enkel exemestaan en everolimus in vrouwen met
lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Met als doel:
Fase Ib deel: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II
dosis van BI 836845 in combinatie met exemestaan en everolimus bij vrouwen met
HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker te bepalen
Fase II deel: Om de anti-tumor activiteit van BI 836845 in combinatie met
exemestaan en everolimus versus enkel exemestaan en everolimus te evalueren bij
vrouwen met HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Daarnaast zal de veiligheid worden beoordeeld.
Ook de farmacokinetiek (PK), de farmacogenomica en biomarkers zullen worden
verkend, zowel in Fase I en Fase II deel

Een fase Ib / II gerandomiseerde, open label, multicenter internationale studie
in twee delen:
* Fase I - één arm, dosisverhoging met BI 836845 + everolimus + exemestaan
* Fase II - twee armen, gerandomiseerd, parallel ontwerp; arm 1: everolimus +
exemestaan**, arm 2: BI 836845 + everolimus + exemestaan
Geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen in een van de
behandelingsgroepen volgens een 1:1 schema . Elke arm zal ongeveer 75 patiënten
omvatten (totaal van ongeveer 150 patiënten). Randomisatie zal gestratificeerd
worden door de aanwezigheid van viscerale metastasen (ja versus nee). Viscerale
metastasen verwijzen naar long, lever, hersenen, pleurale en peritoneale
metastasen.

Fase I deel: In eerste instantie zal een "3 +3" schema gebruikt worden om de maximaal getolereerde dosis (MTD), de aanbevolen fase II dosis (RP2D) en farmacokinetiek van BI 836845, everolimus en exemestaan bij vrouwen met HR+ / HER2- gevorderde borstkanker te bepalen . De RP2D wordt bepaald op basis van MTD in combinatie met alle veiligheidsgegevens. Patiënten die deelnamen aan het fase I deel van het onderzoek, zullen de studie verlaten na de voltooiing van de follow-up visite. Fase II deel: Zodra de RP2D wordt bepaald ,begint een open-label, gerandomiseerde fase II studie met 2 armen om de anti-tumor activiteit verder te beoordelen van BI 836845 in combinatie met exemestaan en everolimus bij vrouwen met HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Behandelingsgroepen voor de Fase II deel zijn als volgt: Arm 1 (controle-arm): Eenmaal daags everolimus 10 mg plus eenmaal daags exemestaan 25 mg oraal Arm 2 (experimentele arm): Eenmaal daags exemestaan 25 mg oraal, eenmaal daags everolimus oraal en BI 836845 wordt wekelijks intraveneus toegediend. De dosissen van everolimus en BI 836845 zullen de RP2D zijn die bepaald werd in het fase 1 gedeelte van de studie. Patiënten zullen continue dagelijkse behandeling van everolimus plus exemestaan ontvangen met of zonder wekelijkse infusies van BI 836845 tot progressie, ondraaglijke bijwerkingen of een andere reden om het consent in te trekken. De behandeling zal worden toegediend in cycli van 28 dagen.

Uitgaande van het bij vraag E2 beschreven gemiddelde van 10 cycli, wordt de
patiënt onderworpen aan:

- Lichamelijk onderzoek: fase 1 + fase 2: 13x
- Gewicht, bloeddruk, pols en temperatuur: fase 1: 17x; fase 2: 16x
- ECG: fase 1: 12x; fase 2: 10x
- Bloedafname (standaard): fase 1: 17x; fase 2: 15x
- Bloedafname voor PK of biomarkers: fase 1: 37x; fase 2, arm 1: 4x; fase 2,
arm 2: 19x
- Urine staal: fase 1 + fase 2: 2x
- Inleveren Medicatie dagboek: enkel fase 1: 5x
- botscan en CT scan borst, buik en bekken verplicht alsook beeldvorming van
andere verdachte locaties van de ziekte: fase 1 + fase 2: 5x
- Intraveneuze toediening van BI 836845: enkel voor fase 1 en fase2, arm 2: 40x