De primaire doelen van het onderzoek zijn (1) het bestuderen van de rol van bruin vetweefsel op koude geinduceerdewarmteproductie voor en na een koude acclimatisatieperiode (2) het bestuderen van de rol van mitochondrieleontkoppeling in de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
type 2 diabetes en overgewicht
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Vaststellen van de rol van bruin vetweefsel bij koude geinduceerde
thermogenese voor en na een koude acclimatisatie periode.
2. De rol van mitochondriele ontkoppeling in de skeletspier op koude
geinduceerde thermogenese bestuderen
3. Het bestuderen van het effect van chronische kou op het wit vet depot
Secundaire uitkomstmaten
1. Bestuderen van het effect van acute en chronische koude op relevante blood
parameters.
2. Bestuderen van het effect van acute en chronische koude op kern en
huidtemperaturen.
3. Het vaststellen van de rol van polymorphismen in UCP-1 en beta-3 receptor
gen op BAT activiteit en koude geinduceerde thermogenese
Achtergrond van het onderzoek
Mensen kunnen hun energiegebruik verhogen tijdens blootstelling aan milde kou.
Dit heet non-shivering thermogenese
(NST). Tevens kan bij regelmatige koude blootstelling de NST verhogen
(adaptieve thermogenese). Deze metabole
reactie is echter erg verschillend tussen personen. Deze verschillen zijn
mogelijk te verklaren door de hoeveelheid
actief bruin vetweefsel (BAT). Eveneens is een negatieve correlatie gevonden
tussen BAT activiteit en BMI en obese
mensen laten een verminderde koude-geinduceerde thermogenese zien. Daarnaast,
laat is de diabeet status onafhankelijk geassocieerd met een verminderde BAT
actiivteit. In knaagdieren zijn BAT en de skeletspier verantwoordelijk voor
NST, en door chronische koude blootstelling vindt BAT rekrutering plaats.
Recentelijk hebben we aangetoond dat substantieel gewichtsverlies in obese
proefpersonen zorgt voor BAT aanmaak en dat BAT activiteit is gecorreleerd met
NST. Bovendien kunnen witte vetcellen omgezet worden in bruinvet-achtige
vetcellen, z.g. BRITE (brown in white) cellen. Chronische koude blootstelling
laat een afname van rillen zien, terwijl het energiegebruik verhoogd blijft,
dit is een indicatie dat NST ook plaatsvindt in volwassenen. De hypothese is
dat door chronische koude blootstelling in gezonde obesen, met of zonder type 2
diabetes BAT en BRITE rekrutering plaats zal vinden. Ook, zal de mitochondriele
ontkoppeling in de skeletspier toenemen, evenals adaptieve thermogenese.
Doel van het onderzoek
De primaire doelen van het onderzoek zijn (1) het bestuderen van de rol van
bruin vetweefsel op koude geinduceerde
warmteproductie voor en na een koude acclimatisatieperiode (2) het bestuderen
van de rol van mitochondriele
ontkoppeling in de skeletspier bij koude geinduceerde warmteproductie en (3)
het effect van chronische koude
blootstelling te bestuderen op het wit vet depot.
Onderzoeksopzet
De proefpersonen zullen 2 PET/CT-scans ondergaan, waarin koude geinduceerde BAT
activiteit bepaald zal worden,
voor en na een koude acclimatisatieperiode van 10 dagen. Voor het bepalen van
mitochondriele skeletspier
ontkoppeling en BRITE cel rekrutering zullen een spier- en vetbiopt afgenomen
worden voor en na de
acclimatisatieperiode. Tenslotte zal de lichaamssamenstelling worden bepaald
middels een DXA-scan en zal de
huiddoorbloeding en de relevante lichaamstemperaturen worden bepaald.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Koude blootstelling. Gedurende 10 dagen worden de proefpersonen blootgesteld aan de kou (10 C). Om hieraan te wennen de 1e dag 2uur, de 2e dag 4uur en dag 3-10 6uur per dag.
Inschatting van belasting en risico
De risico van dit experiment zal laag zijn.
De blootstelling aan de radioactieve straling is laag en zal geen risico voor
de proefpersonen meebrengen.
De blootstelling aan radioactieve straling voor beide PET/CT-scans met
inspuiten van 75 MBq (beide keren) 18F-FDG
is 4.6 mSv.
Dit is ongeveer driemaal de achtergrondstraling van Nederland en valt nog onder
de criteria als opgelegd in ICRP-60,
<10 mSv.
Publiek
St. Annalaan 9B7
Maastricht 6214 AA
NL
Wetenschappelijk
St. Annalaan 9B7
Maastricht 6214 AA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Blank
* Leeftijd:
o Obesen zonder type 2 diabetes: 18-65 jaar
o Obesen met type 2 diabetes: 18-65 jaar
* BMI: 28-35 kg/m2
* Vet percentage: > 23%
* Geslacht: mannelijk
* Specifiek voor obesen proefpersonen met type 2 diabetes:
o Gediagnosticeerd met type 2 diabetes minimaal 1.5 jaar voor start van de studie
o Goed gecontroleerde type 2 diabetes: HBA1C <8.5%
o Orale glucose verlagende medicatie (alleen metformine of in combinatie met sulfonylurea)
o Geen tekenen van actieve diabetes-gerelateerde co-morbiditeiten zoals cardiovasculaire aandoeningen, diabetes voet, polyneuropathy, retinopathy.
o Geen tekenen van ongecontroleerde hypertensie, liver- of nier aandoeningen
* Specifiek voor obesen zonder type 2 diabetes:
o Gevast bloed glucose level <6.1 mmol/l
o Geen tekenen van actieve cardiovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, liver- of nieraandoeningen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Meer dan 2x/week sporten
* Eerdere deelname aan eerdere PET/CT studies
* Behandeling door middel van straling wegens een medische behandeling
* Niet stabiel lichaamsgewicht (gewichts verlies of toename > 5 kg in de afgelopen drie maanden)
* Deelname aan een andere biomedische studie minder dan 1 maand voor het eerste screeningsbezoek;* Specifiek voor obesen zonder type 2 diabetes:
o Verhoogd gevaste bloedglucose waarde (> 6.4 mmol/L) ;* Specifiek voor obesen met type 2 diabetes:
* Verslechterde nier- en/of leverfunctie
* Diabetes-gerelateerde comorbiditeiten als hart- en vaatziekten, een diabetische voet, polyneuropathy, en retinopathy.
* Insuline afhankelijke diabetes
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL45645.068.13 |