Controle van meetmethoden van CFTR functie in relatie tot ziekte ernst bij CF

Cystic fibrosis is een dodelijke ziekte waarvoor slechts symptomatische
behandeling beschikbaar is. Er is nieuwe medicatie in volle ontwikkeling om het
basis defect bij CF te herstellen, wat nieuwe mogelijkheden biedt om de
aandoening te genezen. Het is heel belangrijk om deze kostbare medicatie
doelgericht in te zetten, enerzijds om bij de patient het beste effect te
sorteren, anderzijds om maximale kosten-effectiviteit in de zorg te verkrijgen.
In ons CFTR laboratorium zijn recent 2 nieuwe patient-unieke in vitro modellen
ontwikkeld die veelbelovend zijn om het klinische effect van CFTR-reparerende
medicatie bij de individuele patient te voorspellen. In deze studie willen we
het voorspellende vermogen van deze modellen valideren met de diverse klinische
en genetische expressie van het ziektebeeld bij CF.
Uitkomsten van in vitro metingen zullen worden vergeleken binnen 3
verschillende groepen CF patienten (ernstige versus milde CF-mutaties en
ernstige versus milde kliniek bij dezelfde mutaties). In vitro metingen zullen
vervolgens worden gerelateerd aan klinische parameters van de patienten in deze
groepen. Deze studie is een cruciale tussenstap voor de verdere ontwikkeling
van individuele genezende therapie voor patienten met CF.

Specifieke doelstellingen zijn:
1. Wat is het verschil van in vitro CFTR functie tussen CF patienten met milde
mutaties (compound heterozygoot A455E) en ernstige CF mutaties (homozygote
dF508) met mild of ernstig klinisch beloop van de ziekte?
2. Wat is de associatie van in vitro CFTR functie met klinische parameters van
heterozygote A455E CF patienten en homozygote dF508 CF patienten met mild of
ernstig ziektebeeld?
3. Wat is de associatie van nieuwe in vitro CFTR functie metingen met de
bestaande ex vivo intestinal current measurement (ICM) in rectumslijmvlies (van
rectumbiopten)?

Multicenter onderzoek (nationaal), observationele studie

De studie zal worden uitgevoerd bij volwassenen om een goed overzicht te
krijgen van het klinische fenotype van de CF patient over een langer
tijdsbestek. Omdat er een grote diversiteit bestaat in het klinische fenotype
van patienten met verschillende CF mutaties, maar ook bij patienten met
dezelfde mutaties, zullen er 3 verschillende groepen worden geincludeerd.
Het onderzoek leidt tot 1 extra bezoek aan de polikliniek, naast de reguliere
controleafspraken.

De neusbrushes kunnen gedurende enkele uren irritatie geven van het
neusslijmvlies en/of enkele druppels bloedverlies indien er al wat ontstoken
slijmvlies aanwezig was voorafgaand aan het onderzoek. De rectumbiopten zijn
pijnloos vanwege de ongevoeligheid van de bovenste laag van het
rectumslijmvlies. Het risico op complicaties is erg laag, de patient kan enkele
bloedspoortjes tegenkomen in de ontlasting. Dit is onschuldig en gaan vrijwel
altijd vanzelf over.

Het rectumbiopt en de neusbrush kunnen dus wat ongemakken geven, maar de
risico's zijn erg laag. Het voordeel kan evident zijn, er wordt namelijk een
stap gezet richting behandeling op maat. Na validatie van dit model zal een
follow-up studie worden gestart waarbij de in vitro modellen van alle
deelnemende studiepatienten worden gebruikt om per individu de meest effectieve
behandelstrategie te ontwikkelen.