Het onderzoek is een fase 0 onderzoek. Het doel van dit onderzoek is om na te gaan of patiënten baat hebben bij aanpassing van de dosering door middel van het meten van geneesmiddelconcentraties in bloed. Dat wil zeggen, of hiermee de resultaten van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
zie doel van het onderzoek
Secundaire uitkomstmaten
zie doel van het onderzoek
Achtergrond van het onderzoek
Pazopanib is een medicijn wat werkzaam is bij meerdere vormen van kanker. Het
wordt oraal gegeven. Helaas is het zo dat de blootstelling tussen patienten erg
wisselt. Bij dezelfde dosering heeft de ene patient veel hogere bloedspiegels
dan de andere. Patienten met te lage bloedspiegels hebben daarmee de kans dat
het middel niet werkt en patienten met te hoge bloedspiegels hebben meer kans
op bijwerkingen. Met deze studie willen wij bestuderen of het haalbaar is om
patienten op basis van hun pazopanib bloedspiegel te doseren. Elke patient zal
zo de dosering krijgen die hij nodig heeft.
Doel van het onderzoek
Het onderzoek is een fase 0 onderzoek. Het doel van dit onderzoek is om na te
gaan of patiënten baat hebben bij aanpassing van de dosering door middel van
het meten van geneesmiddelconcentraties in bloed. Dat wil zeggen, of hiermee de
resultaten van de therapie in de toekomst beter zijn.
Onderzoeksopzet
In het begin van de studie krijgt elke patient een dosering van 800 mg per dag.
Dit zijn 2 capsules van 400 mg.
• Bloedafname voor wetenschappelijk onderzoek
In de eerste 8 weken wordt er wekelijks bloed afgenomen om de spiegel van
pazopanib in het bloed te kunnen meten. Na 8 weken wordt dit nog elke 4 weken
gedaan totdat de behandeling stopt
• Vingerprik
Normaal gesproken worden geneesmiddel concentraties bepaald in het bloed dat
wordt afgenomen uit een ader in de arm. We kunnen tegenwoordig ook geneesmiddel
concentraties meten in een druppeltje bloed van een vingerprik dat opgevangen
wordt op een speciaal papier.
Op dag 1 van dit onderzoek krijgt de patient instructies hoe hij/zij een
druppeltje bloed op een kaartje kunt aanbrengen. Vervolgens vragen wij
patienten bij elke bloedspiegelbepaling bloed op een kaartje aan te brengen,
binnen 30 minuten voordat hij/zij de medicatie inneemt. De kaartjes met de
opgedroogde bloeddruppels stuurt de patient in een antwoordenveloppe op naar
het laboratorium. De gemeten concentraties worden aan de arts doorgegeven.
Controles tijdens het onderzoek (naast de vingerprik en bloedspiegelbepaling)
Bij het begin van de behandeling wordt er een lichamelijk onderzoek verricht en
wordt decalgehele conditie bekeken. Verder zal tijdens de eerste acht weken van
het onderzoek elke week het bloed worden gecontroleerd voor standaard
laboratorium onderzoek en daarnaast zal lichamelijk onderzoek worden verricht.
Na de eerste acht weken hoeven de bloedafnames voor standaard laboratorium
onderzoek nog maar één keer per maand gedaan te worden. Gedurende de
behandeling met pazopanib zullen CT-scans en/of röntgenfoto*s worden gemaakt om
het effect van de behandeling op de ziekte te onderzoeken. Dit gebeurt elke
acht weken.
Tijdens de studie kan de dosering pazopanib twee keer worden aangepast op
geleide van de metingen van de geneesmiddelconcentraties in het bloed of omdat
er ernstige bijwerkingen ontstaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
zie onderzoeksopzet
Inschatting van belasting en risico
De mogelijke nadelen van de bloedafname door middel van een vingerprik zijn
verwaarloosbaar klein. Patienten kunnen een gevoelig plekje krijgen op de
plaats van de vingerprik. De overige activiteiten binnen dit onderzoek wijken
niet af van de normale behandeling met pazopanib.
Pazopanib is een geregistreerd middel voor onder andere nierkanker en de
mogelijke bijwerkingen zijn daarom al langer bekend. Bijwerkingen die relatief
vaak voorkomen bij patiënten behandeld met pazopanib zijn; moeheid,
misselijkheid, diarree, haarverkleuring, huidreactie, hoofdpijn, hoge bloeddruk
en afwijkende leverwaarden. De bijwerkingen zijn over het algemeen mild en goed
te bestrijden met aanpassing van de medicatie.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. patienten moeten toestemming geven voordat een studie-gerleateerde handeling wordt uitgevoerd en moeten bereid zijn zich te houden aan afspraken over behandeling en follow-up
2. Leeftijd >= 18 jaar
3. Histopathologisch bevestigd gevorderd kanker waarvoor pazopanib als standaard behandeling wordt beschouwd of patienten waarvoor geen standaard behandeling beschikbaar is.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of WHO performance status 0-1
5. Evalueerbare ziekte conform RECIST 1.1 criteria
6. Adequate orgaan functies
Systeem Laboratorium Waarden
Hematologie
Absolute neutrofiel waarde (ANC) *1.5 X 109/L
Hemoglobine *5.6 mmol/L
Thrombocyten *100 X 109/L
Prothrombine tijd (PT) of international normalized ratio (INR)a *1.2 X ULN
Activated partial thromboplastin time (aPTT) *1.2 X ULN
Leverfuncties
Totaal bilirubine *1.5 X ULN
Alanine amino transferase (ALT) en Aspartate aminotransferase (AST)b *2.5 X ULN
Nierfuncties
Serum creatinine *133 µmol/L
Of, indien >133 µmol/L : Berekende creatinine klaring (ClCR) *30 mL/min to *50 mL/min
Urine Eiwit (disptick) <2+
Of, 24-hour urine eiwit <1g
a. patienten die anticoagulantia krijgen kunnen deelnemen indien hun INR stabiel is en binnen de benodigde niveaus passend bij dit middel.
b. Tegelijkertijd voorkomende stijging in bilirubine en AST/ALT boven 1.0 x ULN (upper limit of normal) is niet toegestaan.
7. Vrouwen die potentieel zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen vooraf aan de eerste dosis studiemedicatie en moeten instemmen met effectieve anticonceptie maatregelen tijdens de hele studiebehandeling en tot 14 dagen na de laatste dosis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hersenmetastasen bij baseline, met uitzondering van die patienten die eerder behandeld zijn voor hersenmetastsen en voldoen aan de volgende criteria: a) asymptomatisch b) geen steroiden of enzym-inducerende anticonvulsiva nodig gehad in de 4 weken voor start van de studie.
2. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen verhogen
3. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het studie middel beinvloeden
4. Gecorrigeerd QT interval (QTc) > 480 msec
5. Een of meer van de volgende cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden:
a. cardiale angioplastiek of stent
b. myocard infarct
c. instabiele angina pectoris
d. Coronaire bypass chirurgie
e. symptomatisch perifeer vaatlijden
f. klasse III of IV hartfalen, zoals gedefineerd door de New York Heart Association (NYHA)
6. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >=140 mmHg of diastolische bloeddruk >= 90mmHg.
7. Voorgeschiedenis met herseninfarct, TIA, longembolie of onbehandelde diep veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden
8. Grote operatie of trauma in de afgelopen 28 dagen voor start studiemedicatie of de aanwezigheid van een niet genezende wond, fractuur of zweer.
9. Tekenen van een actieve bloeding of bloedingsstoornis
10. Bekende endobronchiale afwijkingen en/of lesies die grote longvaten infiltreren welke het risico op longbloedingen verhogen
11. Recent hemptoe
12. Elke ernstige of instabiele medische, psychiatrische if andere aandoening waardoor de veiligheid van de patient of de studieprocedures in het geding komen
13. Patienten bij wie verboden medicamenten niet gestopt kunnen worden of die deze niet willen stoppen
14. Behandeling met een van de volgende anti-kanker behandelingen:
a. bestraling, operaie of tumor embolisatie binnen 14 dagen vooraf aan de eerste dosis pazopanib
b. chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, studie medicatie of hormonale therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) vooraf aan de eerste pazopanib dosis
15. Behandeling met enig niet-oncologisch experimenteel middel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) vooraf aan de eerste pazopanib dosis
16. Elke doorgaande bijwerking van een eerdere anti-kanker behandeling die >Graad 1 is en/of toeneemt in ernst, behalve kaalheid.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001567-24-NL |
| CCMO | NL44644.031.13 |
| Ander register | volgt |