Ontwikkelen van de Pediatric MR Enetrography-based Damage Index in Crohn's Disease en de Pediatric Inflammatory Crohn's MRE Index

Er bestaan tegenwoordig nieuwe biologische behandelingen die effectief kunnen
zijn in het bereiken van volledig herstel van het darmslijmvlies bij
volwassenen en kinderen met de ziekte van Crohn. Hiermee kan het risico op het
ontstaan van lange termijn schade zoals fistelvorming en stenosering van de
darm worden verminderd. Er is echter tot op heden geen instrument beschikbaar
die deze darmschade kan bepalen. Vanwege het ontbreken van een instrument,
wordt in huidig klinisch wetenschappelijk onderzoek met nieuwe therapieën niet
gerapporteerd over het effect van het medicijn op darmschade of hoe het
medicijn het natuurlijk beloop van de ziekte kan beïnvloeden. In de praktijk is
de mate van progressie van darmschade niet eerder beschreven in kinderen, mede
door het feit dat longitudinale inschatting van de schade niet mogelijk is.
Radiologisch onderzoek door middel van een MR Enterografie (MRE) kan zowel een
inschatting geven van de mate van darmontsteking als de mate van schade, maar
er is geen gevalideerde score aanwezig met betrekking tot de schade. Voor
volwassen patiënten met de ziekte van Crohn wordt een zogenaamde schade score
(Lemann score) ontwikkeld door de IPNIC groep. De ziekte van Crohn presenteert
zich echter in 25% van de gevallen op de kinderleeftijd waarbij de ziekte vaak
uitgebreider en agressiever lijkt te zijn dan bij volwassenen. Bovendien is het
uitvoeren van herhaalde endoscopische onderzoeken onder narcose en stralings
gerelateerde onderzoeken voor het evalueren van schade bij kinderen minder
geaccepteerd vanwege de grote belasting. Dit maakt het ontwikkelen van een
scoringsinstrument met betrekking tot darmschade op basis van een MR
Enterografie (MRE) bij kinderen met de ziekte van Crohn zeer wenselijk.

Het ontwikkelen van twee scores op basis van een MRE die in staat zijn om de
mate van darmschade en ontstekingsactiviteit vast te stellen bij kinderen met
de ziekte van Crohn.
Het doel van de scores zal zijn om zowel discriminerend (op 1 moment),
evaluerend (meten van progressie van schade) en predictief te zijn. De scores
kunnen als eindpunt gebruikt gaan worden in klinisch wetenschappelijk
onderzoek. Tevens kunnen de scores in de praktijk gebruikt worden om die
patiënten te identificeren die risico lopen op snelle progressie van ziekte met
noodzaak tot chirurgisch ingrijpen.

Het betreft een longitudinale, prospectieve, multicenter, observationele cohort
studie waarin diverse klinische parameters worden onderzocht. Er wordt bij
inclusie van het onderzoek een MRE gemaakt en een gastroscopie en
ileocolonoscopie verricht. Deze onderzoeken vinden plaats als standaard
klinische zorg. Tevens wordt er bloed, urine en ontlasting afgenomen en wordt
de klinische toestand, groei en kwaliteit van leven beoordeeld. De follow-up
periode is 1.5 jaar, waarna een herhaalde MRE zal plaatsvinden. In de
tussenliggende periode wordt na 6 en 12 maanden bloed afgenomen en de klinische
toestand en groei beoordeeld.
De behandeling van de patiënten verloopt via de inschatting van de behandelend
arts en niet volgens het protocol.

De bloedafnames gedurende de hele studie en het verrichten van de gastro *en
colonoscopie en de MRE scan bij aanvang van de studie worden alleen gedaan als
er klinische noodzaak is tot het verrichten van deze onderzoeken. De bezoeken
aan het ziekenhuis worden gecombineerd met de standaard bezoeken voor klinische
zorg (de kinderen met ziekte van Crohn worden zowiezo tenminste 1x per 3
maanden gezien op onze polikliniek). De MRE scan na 18 maanden en de kwaliteit
van leven vragenlijst worden in het kader van het wetenschappelijk onderzoek
verricht. Voor de MRE scan moet de patient circa 45 minuten stil liggen, wordt
tevoren een infuus ingebracht en dient contrast gedronken te worden. Dit kan
als belastend worden ervaren. Het invullen van de vragenlijst zal enkele
minuten duren. De risico*s zijn zeer gering.

De kans dat door de nieuwe interpretatie van de MRE-scan en het verrichten van
de follow-up MRE scan de behandeling van de patient geoptimaliseerd kan worden
is zeer goed denkbaar. Tot op heden is het niet gebruikelijk om bij kinderen
zonder evidente klachten na het stellen van de diagnose M. Crohn een standaard
follow-up MRE te maken, maar gezien de kans op het optreden van schade doen we
hiermee mogelijk kinderen te kort. Als in de toekomst de gevalideerde pMEDIC en
PICMI scores op basis van de MRE gebruikt kunnen worden in plaats van het
verrichten van een nieuwe colonoscopie, dan is dat voor de patient veel minder
invasief en belastend.