Primair: evaluatie van de werkzaamheid ambrisentan 5 mg na 16 weken behandeling bij patiënten met inoperabele CTEPH. Secundair: veiligheid en verdraagbaarheid.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van baseline van 6 min walk test in week 16.
Secundaire uitkomstmaten
Bijwerkingen, PVR, WHO functionele klasse, Borg CR10 schaal, klinische
verslechtering van CTEPH, andere haemodynamische parameters, NT-proBNP, SF-36
vragenlijst.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische trombo-embolische pulmonale arteriële hypertensie (CTEPH) is een
levensbedreigende ongeneeslijke ziekte die wordt gekarakteriseerd door
trombusorganisatie, stenose van de pulmonaalarterie en uiteindelijke vasculaire
remodeling, waarbij kleine, open vaten worden gevormd. Hierdoor ontstaat een
verhoogde vasculaire weerstand, pulmonale hypertensie (PH) en rechts
decompensatie. CTEPH gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.
DE voorkeursbehandeling van CTEPH is operatief doorgankelijk maken van het vat
door endarteriëctomie. De perioperatieve mortaliteit is 5-10%. Er worden
belangrijke hemodynamische verbeteringen gezien. Operatie is echter niet altijd
mogelijk. Deze patiënten werden tot nu toe symptomatisch behandeld.
Disease-modifying behandelingen die bij andere vormen van PH gebruikt worden,
worden ook bij CTEPH toegepast. Er zijn echter geen voor CTEPH geregistreerde
geneesmiddelen.
Ambrisentan is een selectieve endotheline receptor antagonist, geregistreerd
voor de behandeling van PH, WHO klasse II en III. Gezien de histopathologische
veranderingen die bij CTEPH gezien zijn, dhet bewijs dat endotheline-1
concentraties verhoogd zijn en de (vooral ongecontroleerde) klinische bewijzen
van effecitiviteit vij CTEPH van een aantal voor PH geregistreerde middelen, is
de veronderstelling dat ambrisentan gunstig zou kunnen werken bij patiënten met
inoperabele CTEPH.
Doel van het onderzoek
Primair: evaluatie van de werkzaamheid ambrisentan 5 mg na 16 weken behandeling
bij patiënten met inoperabele CTEPH.
Secundair: veiligheid en verdraagbaarheid.
Onderzoeksopzet
Fase III gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen. Randomisatie (1:1) naar
* ambrisentan 5 mg per dag
* placebo.
160 patiënten.
16 weken behandeling. Na het einde-studie bezoek kunnen alle patiënten meedoen
aan een open lange termijn onderzoek (AMB116457) aan het einde van de
dubbelblinde fase tot het product geregistreerd is en commercieel verkrijgbaar
is voor CTEPH.
Onafhankelijk Data Monitoring Committee.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met ambrisentan of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 7 bezoeken in 24 weken.
Bloedonderzoek tijdens ieder bezoek (ca. 5-10 ml/keer). Optioneel
farmacogenetisch onderzoek (6 ml bloed). Urineonderzoek 3x. Zwangerschapstest
elk bezoek.
Voorts: lichamelijk onderzoek 3x, ECG 2x, 6 minuten wandeltest elk bezoek,
echocardiogram 1x, rechtscatheterisatie 2x, oximetrie elk bezoek, SF-36
vragenlijst 2x.
Publiek
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Wetenschappelijk
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Leeftijd 18-80 jaar.
* Inoperable CTEPH (zie protocol pagina 19 voor details).
* mPAP > 25 mmHg en PVR > 400 dynes.sec/cm5 en PCWP of LVEDP < 15 mmHg.
* Afstand tijdens 6 minuten wandeltest 150-475 meter.
* WHO klasse II of III.
* SaO2 minimaal 92% (pulse oximetry).
* Anticoagulantia gedurende minimaal 3 maanden.
* Vrouwen in vruchtbare leeftijd: 2 betrouwbare anticonceptiemethoden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Eerdere PAH therapie (PDE5i, ERA, prostanoïd (meer dan 7 dagen)) in de laatste 12 weken.
* Eerdere ERA behandeling gestaakt vanwege verdraagbaarheidsproblemen (anders dan die verband houden met leverfunctiestoornissen).
* Eerdere endarteriëctomie of dotterbehandeling.
* Intraveneuze inotropica in de laatste 2 weken.
* Calciumantagonisten of statines met een dosisverandering in de laatste 4 weken.
* Deelname aan een cardiopulmonaal revalidatieprogramma in de laatste 12 weken of van plan om daaraan mee te doen gedurende de eerste 16 weken van de (zie protocol pagina 21 voor details).
* BP > 180/110 mmHg of < 90/50 mmHg.
* Acuut MI in de laatste 90 dagen.
* Klinisch significante aorta- of mitraalklepaandoening, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie, levensbedreigende ritmestoornissen, significante LV disfunctie, LV outflow obstructie, symptomatische coronairziekte, autonome hypotensie, vochtdepletie.
* FEV1<70% van voorspeld.
* MBI *35.
* Algemene exclusiecriteria, zie protocol pagina 22.
* Zwangerschap of borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-001646-18-NL |
| CCMO | NL45327.029.13 |
| Ander register | www.clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |