Het hoofddoel van dit onderzoek is om de veiligheid en verdraagbaarheid (iedere toxiciteit en bijwerking) van SAR405838 en Pimasertib te beoordelen. Dit is inclusief de maximale dosis die veilig en verdraagbaar is voor de onderzoeksgeneesmiddelen.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* SAR405838 / pimasertib de maximaal verdraagbare dosis en aanbevolen fase 2
dosering gebaseerd op de dosering limiterende toxiciteit en de biologische
activiteit bepaald binnen het bereik van de doseringen.
* In de aanbevolen fase 2 dosering cohort expansie, tumor reactie en duur,
zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
Secundaire uitkomstmaten
* Veiligheidsprofiel van SAR405838 / Pimasertib (bijwerkingen)
* PK parameters (Cmax, Tmax, AUC)
* PD biomarkers (MIC-1, IL-8, pERK, PBMC)
* In de dosering escalatie fase, tumor reactie en duur.
* Genetische status van TP53/Ras in tumorweefsel en ctDNA op baseline en aan
het einde van het onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
SAR405838 is een nieuw middel tegen kanker. SAR405838 kan de groei van de
kanker mogelijk tegengaan door kankercellen te laten afsterven of de celdeling
van kankercellen te blokkeren. Het vermogen van SAR405838 om tumorgroei af te
remmen of te stoppen of de tumormassa te verkleinen is alleen aangetoond bij
het testen in proefdieren. De werkzaamheid bij mensen is op dit moment niet
bekend.
Pimasertib is een nieuw middel tegen kanker. Pimasertib kan de groei van kanker
mogelijk stoppen door de ontwikkeling van de kankercellen te blokkeren. Het
vermogen van pimasertib om tumorgroei af te remmen of te stoppen of tumormassa
te verkleinen is alleen aangetoond bij testen in proefdieren. De werkzaamheid
bij mensen wordt op dit moment bevestigd.
In dit onderzoek worden SAR405838 en pimasertib voor het eerst als combinatie
gebruikt bij de behandeling van patiënten.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit onderzoek is om de veiligheid en verdraagbaarheid (iedere
toxiciteit en bijwerking) van SAR405838 en Pimasertib te beoordelen. Dit is
inclusief de maximale dosis die veilig en verdraagbaar is voor de
onderzoeksgeneesmiddelen. In de cohort expansie fase wordt gekeken naar de
anti-tumor activiteit van of SAR405838/ Pimasertib bij patiënten met
gevorderd/ gemetastaseerd melanoom, non-small cell longkanker en darmkanker
gebaseerd op TP53 en Ras data in tumorweefsel.
Andere doelstellingen van dit onderzoek zijn het onderzoeken van
farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD). Ook de anti-tumor acitviteit in
reactie op SAR405838/Pimasertib zal worden onderzocht. Tenslotte zal de TP53/
Ras genetische status in tumorweefsel en tumor DNA (ctDNA) uit plasma, op
baseline en gedurende de behandeling, als reactie op SAR405838/ Pimasertib
behandeling, worden onderzocht.
Onderzoeksopzet
Het is een multi-center onderzoek uitgevoerd in Nederland, Frankrijk en de
Verenigde Staten. Het is een open-label onderzoek.
Er zullen ongeveer 94 patiënten deelnemen in de dosisbepalende en de expansie
fase van het onderzoek
Het onderzoek bestaat uit 3 delen:
* screening
* behandeling
* follow-up bezoek
De duur van deelname in het onderzoek is ongeveer 14 tot 30 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
SAR405838 wordt in diverse doses, éénmaal per dag oraal ingenomen. Pimasertib wordt in diverse doses, tweemaal per dag oraal ingenomen.
Inschatting van belasting en risico
De risico's zijn gerelateerd aan bloedafnames en de mogelijke bijwerkingen van
de studiemedicatie. De belasting voor de patiënt zal het aantal bezoeken aan
het onderzoekscentrum zijn in het kader van het onderzoek.
Publiek
Kampenringweg 45E
Gouda 2803 PE
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45E
Gouda 2803 PE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor;
Aanwezigheid van lokaal gevorderde kanker of tenminste één meetbare laesie welke niet reageert op standaard therapie of waarvoor geen geregistreerde therapie meer beschikbaar is.
Vermogen om schriftelijk informed consent te geven. Bewijs van een persoonlijk getekend informed consent;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Leeftijd onder de 18 jaar;
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie status > 1;
Inadequate werking van beenmerg, lever en nierfunctie;
Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
Zwangerschap of borstvoeding;
Extensieve radiotherapie in de voorgeschiedenis;
De patiënt heeft degeneratie van de retina, voorgeschiedenis van uveitis, een voorgeschiedenis met een occlusie in het retinavat, of een voorgeschiedenis van loslating van de retina, of heeft medisch relevante afwijkingen die geïdentificeerd worden tijdens screening bij het oogonderzoek;
Voorgeschiedenis van myositis of rhabdomyolysis;
Recente grote operatie of groot trauma, niet helende / open wonden;
Patiënt heeft congestief hart falen, onstabiele angina, myocard infarct, hart conductie afwijking of pacemaker of een beroerte binnen 3 maanden voor deelname aan het onderzoek;
Patiënt heeft een baseline gecorrigeerde QT interval (QTc) >480 ms of een linker ventriculaire ejectie fractie van <50% of minder dan de onderste normaalwaarde;
Patiënt heeft een vooraf geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie;
Het weigeren of niet kunnen meegaan met visite schema*s, inname van studiemedicatie volgens plan, laboratorium testen, andere onderzoeksprocedures en onderzoek restricties;
Het weigeren van, indien niet post menopausal of chirurgisch steriel, het niet hebben van geslachtsgemeenschap of het gebruiken van een effectieve methode van contraceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en follow-up periode;
Recente voorgeschiedenis van acute pancreatitis;
Klinisch significante ziekte, medische conditie, chirurgische voorgeschiedenis, psychische gesteldheid of laboratorium afwijking wat de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen veranderen; of schade zou kunnen toebrengen in uitkomst van het onderzoek;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002325-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01985191 |
| CCMO | NL45409.031.13 |