De toepasbaarheid en veiligheid van irreversibele elektoporatie voor de ablatie van niertumoren: een prospectieve, mensgebonden, in-vivo onderzoek.

De laatste tientallen jaren hebben toonde een forse stijging in de incidentie
van kleine niertumoren. Er hierdoor wordt in toenemende maten een beroep gedaan
op thermische ablatie voor patiënten die geen partitiële nefrectomie kunnen
ondergaan of die een predispositie hebben om meerdere niertumoren te
ontwikkelen. Nadelen van RFA- en cryoablatie zijn het risico op beschadiging
van vitale structuren, zoals bloedvaten, zenuwen en het verzamelsysteem, en
problemen bij het controleren van het ablatiezone en het garanderen van een
constante lethale temperatuur. IRE heeft de potentie om de problemen die bij
huidige thermische ablatie technieken bestaan te overbruggen.

Bij irreversibele elektroporatie worden naald elektrodes in en rond de tumor
geplaatst. Door elektriciteit tussen deze elektrodes te laten stromen ontstaan
'nanopoiën' in de cellmembraan. Boven een bepaalde drempel zijn deze
'nanoporiën' permanent waardoor celdood optreedt. Uit dierproeven is gebleken
dat IRE tumorcellen verwoest terwijl het bloedvaten, zenuwen en het
verzamelsysteem spaart. Doordat IRE gebruik maakt van elektriciteit en niet van
thermische destructie vormen temperatuur schommelingen en bemoeilijkte controle
van de ablatiezone geen beperking voor het resultaat.

Het toetsen van het effect en de veiligheid van IRE door middel van
histopathologische analyse van gereseceerd weefsel is een essentiële eerste
stap op weg naar lange termijn follow-up studies.

Primair:
- Het bepalen van de toepasbaarheid (het effect) van IRE ablatie voor
niertumoren, door histopathologische analyse van het resectie materiaal.
- Het bepalen van de veiligheid van IRE ablatie voor niertumoren, door het
evalueren van apparaat een procedure gebonden adverse events.

Secundair:
- Het bepalen van de toepasbaarheid van MRI voor de imaging van het IRE ablatie
resultaat, het bereik van de ablatiezone, één en drie weken na IRE ablatie.
- Het bepalen van de toepasbaarheid van CEUS voor de imaging van het IRE
ablatie resultaat, het bereik van de ablatiezone, één en drie weken na IRE
ablatie.

Vier weken voor radicale nefrectomie ondergaan de patiënten gedurende een
ziekenhuisopname IRE ablatie van hun niertumor. De procedure vind plaats op de
interventie radiologie kamer van het OK-complex. Eén week na IRE en direct voor
radicale nefrectomie wordt MRI en CEUS imaging vervaardigt. Na nefrectomie
wordt histopathologische analyse van het resectiemateriaal verricht om de
radicaliteit van de ablatie en de schade aan het omliggende weefsel te
beoordelen.

Vier weken voor radicale nefrectomie ondergaan de patiënten gedurende een ziekenhuisopname IRE ablatie van hun niertumor. De procedure vind plaats op de interventie radiologie kamer van het OK-complex onder algehele anesthesie met aanvullende spierverslapping. Onder zicht van echografie en CT worden 3 tot 5 elektrodes in- en rond de tumor gepositioneerd. Elektrische pulsen worden toegediend 90 pulsen toegediend in blokken van 10 pulsen waar tussen het IRE apparaat 3,5 seconden herlaad. De timing van de pulsen wordt gesynchroniseerd met ECG om het risico op hartritmestoornissen te beperken.

Deelnemers worden bloot gesteld aan een extra ingreep onder algehele anesthesie
met aanvullende spierverslapping. Patiënten dienen ingelicht te worden over de
procedure gebonden risico's zoals vermeld in paragraaf 6.4 van het
onderzoeksprotocol. De stralenbelasting voor de procedure is geschat op 32 mSv.

Kennis over het effect van IRE ablatie, bewezen door histopathologische analyse
van de gereseceerde nier, is een essentiele stap in de richting van grotere
vervolg studies zonder tumor excisie. Tot nu toe heeft geen enkele studie dit
bewijs geleverd.