Studie naar inflammatoire markers bij patienten met colitis ulcerosa behandeld met tofacitinib

Momenteel is tofacitinib, een selectieve JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2 inhibitor, in
ontwikkeling als potentiele therapie voor patienten met matige tot ernstige
colitis ulcerosa (CU). Tofacitinib inhibeert JAK1 and JAK3, waardoor
cytokinesignalering via de common gamma chain wordt verhinderd. De common gamma
chain bevat receptoren voor verschillende cytokinen ( IL2, -4, -7, -9, -15 and
-21) die belangrijk zijn voor lymfocyt activatie, proliferatie en functie
tijdens een adaptieve immuunrespons. Daarbij inhibeert JAK1 pro-inflammatoire
cytokines zoals IFN-gamma, die van belang zijn voor monocytdifferentiatie
tijdens de aangeboren immuunrespons. Het is niet aangetoond of de werking van
tofacitinib vooral toe te schrijven is aan de inhibitie van JAK1 of JAK3,
daarom zou het waardevol zijn de werking van tofacitinib op inflammatoire
markers in colonbiopten en bloed te onderzoeken. Dit is de eerste keer dat
tofacitinib wordt onderzocht in een fase III trial met CU-patienten in het AMC.
Omdat er een trial zal volgen in het AMC met een selectieve JAK1-inhibitor en
hierin de inflammatoire markers van colonbiopten en bloed zal worden
geevalueerd, is het is van belang dit unieke lichaamsmateriaal van de OCTAVE
studie op te slaan en een vergelijkende analyse te verrichten. Op deze manier
kan er wetenschappelijk bewijs verzameld worden voor het ontwikkelen van een
selectievere JAK inhibitor als potentiele nieuwe behandeling van colitis
ulcerosa.

Onderzoek naar inflammatoire markers in bloed en colonbiopten van patiënten met
CU die een respons laten zien op behandeling met tofacitinib in het kader van
de OCTAVE inductie studie (METC2012_072), en de patiënten die geen repons laten
zien na behandeling binnen de OCTAVE inductie studie en derhalve behandeld
zullen worden in de OCTAVE Open Label studie (METC2012_075)

Prospectief observationele studie

Een coloscopie is een veilig onderzoek. Toch treden soms (1 op 10.000
procedures) complicaties op, zoals bijvoorbeeld een perforatie of een bloeding.
De meeste complicaties treden tijdens het onderzoek op maar kunnen ook tijdens
het onderzoek behandeld worden. Er zijn geen risico's verbonden aan de
bloedafname, omdat deze tegelijkertijd worden afgenomen met de twee
screeningsmomenten van de OCTAVE studie.