The effecten van capsaicine en thee op de water- en zout huishouding bepaald door middel van osmoregulatie-en bloeddrukmetingen

Hyponatriemie, d.w.z plasmanatriumconcentratie < 135 mmol/L, is de meest
voorkomende elektrolytstoornis. Het is onafhankelijk geassocieerd met een
toegenomen morbiditeit en mortaliteit binnen meerdere patientengroepen en in de
algemene bevolking. Aandachtsproblemen, loopstoornissen, valneigingen,
fracturen en osteoporose zijn belangrijke gevolgen secundair aan chronische
hyponatriemie. Daarmee heeft een verstoorde osmoregulatie een grote impact op
de volksgezondheid. De kennis over de pathofysiologie van hyponatriemie is
incompleet, maar over het algemeen wordt hyponatriemie beschouwd als een
relatief water overschot in het menselijk lichaam. Centrale en lokale
compensatiemechanismen worden geactiveerd zodra een daling van de
natriumconcentratie wordt gedetecteerd. Waarom mensen ondanks deze
compensatiemechanismen toch een hyponatriemie ontwikkelen is grotendeels
onbekend. Onlangs is er een significante associatie gevonden tussen een 'single
nucleotide polymorphism' (SNP) in het TRPV1-gen en de
plasmanatriumconcentratie. TRPV1 is een kationkanaal wat tot expressie komt in
de 'osmosensing'-neuronen die betrokken zijn bij de osmoregulatie. TRPV1 kan
onder andere worden geactiveerd door capsaicine. Modulatie van TRPV1 door
toediening van capsaicine zou dus kunnen leiden tot een hyponatriemie.
Flavonoiden, een in de natuur voorkomende organische samenstelling wat een
belangrijk bestanddeel van thee is, lijkt ook effect te hebben op de water- en
zouthuishouding. Dierstudies hebben aangetoond dat flavonoiden de ENaC-kanalen
down reguleren in de nier, waardoor er minder natrium gereabsorbeerd wordt met
verhoogde natriuresis als gevolg. Consumptie van flavonoiden veroorzaken
daarmee een risico tot het ontwikkelen van hyponatriemie. De effecten van zowel
capsaicine, als flavonoiden op de water- en zouthuishouding zijn tot op heden
niet op het menselijk lichaam onderzocht.

1. Bepalen in hoeverre acute TRPV1-activatie of ENaC-downregulatie effect
hebben op de osmoregulatie bij gezonde proefpersonen
2. Bepalen in hoeverre capsaicine en flavonoiden effect hebben op de bloeddruk

Het betreft een enkelgeblindeerde gerandomiseerde cross-over interventiestudie.

Capsaicine-, thee- of placebocapsules zullen worden toegediend in combinatie met of zonder waterbelastingstest om de effecten op osmoregulatie, nierfunctie en bloeddruk te bepalen. Bij de waterbelastingtest zal 20 mL/kg lichaamsgewicht water gedronken worden in 20 minuten tijd. Dit water zal lauw-warm van temperatuur zijn.

Wanneer onze hypothesen bevestigd worden, zal meer kennis betreft capsaicine,
een geactiveerd TRPV1, flavonoiden, ENaC downregulatie, verstoorde
osmoregulatie en een afwijkend serumnatriumconcentratie verkregen worden.
Verbeterd begrip van de pathofysiologie van hyponatriemie geven inzicht in
potentiele nieuwe therapeutische targets en epidemiologische benaderingen.
Deelnemen aan dit onderzoek leidt niet tot individuele voordelen. De belasting
en nadelen van deelname aan deze studie zijn minimaal. Deelnemers zullen voor
drie onderzoeksdagen capsaicine, thee of placebo capsules innemen. Deze
interventie zal geen schade aanbrengen aan de proefpersonen. De proefpersoon
zal gevraagd worden 4x langs het AMC te komen voor een 'screening of study
visit' met de gesommeerde duur van 19 uur. De 'study visits' bevatten
bloedafnames, plaatsing van een infuuscatheter, (24-uurs) urineverzamelingen en
lichamelijk onderzoek, zoals de bepaling van de temperatuur, bloeddruk en
lichaamsgewicht. Alle metingen en bepalingen zullen minimale belasting met zich
meebrengen.