De primaire doelstelling is het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van meerdere doses ABT-494 met een placebo bij een stabiele achtergrondtherapie met MTX bij patiënten met matig tot ernstig actieve RA die een ontoereikende respons…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
Het primaire eindpunt van dit onderzoek is het percentage van ACR20-respons in
week 12. Het percentage voor ACR20-respons wordt bepaald op basis van een
verbetering met 20% of meer voor het aantal gevoelige gewrichten (TJC, *Tender
Joint Count*) en het aantal gezwollen gewrichten (SJC, *Swollen Joint Count*),
en >= 3 van de 5 maatstaven voor beoordeling van pijn door de patiënt (VAS),
algemene beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt, algemene beoordeling
van ziekteactiviteit door de arts, beoordeling van arbeidsongeschiktheid door
de patiënt (HAQ-DI) of hsCRP.
De secundaire eindpunten van dit onderzoek bestaan uit het percentage voor
ACR50/70-respons in week 12, het aantal patiënten die een lage ziekteactiviteit
(LDA, *Low Disease Activity*) (2,6 <= DAS28 [CRP] < 3,2) of klinische remissie
(CR) (DAS28 [CRP] < 2,6) hebben bereikt en het aantal patiënten die de criteria
voor (CR) (DAS28 [CRP] < 2,6) hebben bereikt in week 12.
Farmacokinetiek:
Voor alle patiënten worden er bij elk bezoek vanaf dag 1 (aanvang) tot en met
week 12 FK-monsters. Bij 30% van de patiënten worden bij elk bezoek, naast de
FK-monsters ook nog FK-monsters afgenomen 1, 2 en 3 uur na toediening van de
dosis *s ochtends op dag 1 (aanvang) en in week 8.
Veiligheid:
Veiligheidsbeoordelingen bestaan uit een controle van ongewenste voorvallen,
lichamelijke onderzoeken, metingen van vitale functies, een elektrocardiogram
en klinische laboratoriumtests (hematologie, chemie en urineonderzoek) als
maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid.
Richtlijnen voor het behandelen en onder controle houden van toxiciteit worden
in het protocol beschreven.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheid variabelen:
* ACR50 en ACR70 respons in week 12
* Het aantal patiënten met lage ziekte-activiteit (LDA) (2.6 <= DAS28 [CRP]
<3,2) of klinische remissie (CR) (DAS28 [CRP] <2,6) in week 12.
* Het aantal patiënten met CR gebaseerd op DAS28 [CRP] <2,6 in week 12.
Achtergrond van het onderzoek
ABT-494 wordt ontwikkeld voor de behandeling van volwassen patiënten met matige
tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA). De verbeterde selectiviteit van
ABT-494 kan een verbeterde voordeel:risico profiel geven bij patiënten met RA.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid
van meerdere doses ABT-494 met een placebo bij een stabiele achtergrondtherapie
met MTX bij patiënten met matig tot ernstig actieve RA die een ontoereikende
respons vertoonden op een therapie met een biologisch anti-TNF-middel of deze
niet konden verdragen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
multicenter onderzoek met parallelle groepen ter vergelijking van de veiligheid
en werkzaamheid van meerdere tweemaal daagse (BID) doses van ABT-494 met een
placebo, toegediend gedurende 12 weken bij patiënten met matig tot ernstig
actieve RA die een ontoereikende respons vertoonden op therapie met een
biologisch anti-TNF-middel of deze niet konden verdragen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1:1 voor een van de 4 dosisregimes van ABT-494 of placebo, allemaal ingenomen tegen en stabiele achtergrond van een MTX behandeling. Dit zijn de behandelgroepen: Groep 1: inname twee keer per dag een capsule met ABT-494 3 mg BID Groep 2: inname twee keer per dag een capsule met ABT-494 6 mg BID Groep 3: inname twee keer per dag een capsule met ABT-494 12 mg BID Groep 4: inname twee keer per dag een capsule met ABT-494 18 mg BID Groep 5: inname twee keer per dag een capsule met placebo BID
Inschatting van belasting en risico
Het voorkomen van reumatoïde artritis (RA) in de algemene populatie ongeveer 1%
en stijgt met de leeftijd bij beide geslachten, vrouwen zijn meer vatbaar voor
het ontwikkelen van RA dan mannen. RA patiënten die onvoldoende reageerden op
of niet in staat zijn om een **anti-TNF-therapie tolereren zijn een subgroep
van patiënten met een grote onbeantwoorde medische behoefte. We willen ABT-494
graag inzetten voor deze patiëntenpopulatie. De informatie die tijdens dit
onderzoek wordt verzameld, is nuttig voor de wetenschap en kan zo in de
toekomst van nut zijn voor anderen met dezelfde aandoening.
Publiek
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënt is een volwassen man of vrouw die ten minste 18 jaar oud is.;2. RA is gediagnosticeerd op basis van ofwel de in 1987 herziene classificatie criteria van het American College of Rheumatology (ACR) ofwel de criteria van 2010 van het American College of Rheumatology/de European League against Rheumatism (ACR/EULAR) gedurende >= 3 maanden.;3. De patiënt moet gedurende >= 3 maanden een orale of parenterale behandeling met MTX hebben gekregen bij een stabiele dosis van 7,5 tot 25 mg/week gedurende ten minste 4 weken alvorens het onderzoeksgeneesmiddel te beginnen te gebruiken. De patiënt moet ook gedurende ten minste 4 weken met een stabiele dosis foliumzuur (of equivalent) worden behandeld alvorens het onderzoeksgeneesmiddel te beginnen te gebruiken. De patiënt moet gedurende het gehele onderzoek de stabiele doses MTX en foliumzuur blijven gebruiken.;4. De patiënt is gedurende >= 3 maanden behandeld met 1 of 2 biologische anti-TNF-middelen maar blijft actieve RA vertonen, of moest deze therapie staken als gevolg van onverdraagbaarheid of toxiciteit. Bovendien mogen de patiënten tot maximaal 1 niet-anti-TNF biologisch middel (bv. abatacept, rituximab, anakinra, of tocilizumab) hebben gekregen vóór de screening.;5. De patiënt heeft actieve RA, zoals gedefinieerd volgens de minimale criteria voor ziekteactiviteit hieronder:
• >= 6 gezwollen gewrichten (op basis van 66 gewrichten) tijdens het screenings- en aanvangsbezoek.
• >= 6 gevoelige gewrichten (op basis van 68 gewrichten) tijdens het screenings- en aanvangsbezoek.
• hsCRP > bovenste limiet van de normale waarde (ULN) OF positief voor zowel reumafactor als anti-CCP bij de screening" kunnen worden ingeschreven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patiënt wordt uit het onderzoek uitgesloten als hij/zij aan een van de volgende criteria beantwoordt:
1. De patiënt is eerder blootgesteld aan een JAK-remmer (bv. tofacitinib, baricitinib).
2. De patiënt is binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (de langste periode van de twee) behandeld met een voor onderzoeksdoeleinden bestemd geneesmiddel van chemische of biologische aard alvorens het onderzoeksgeneesmiddel te beginnen te gebruiken.
3. De patiënt heeft nu of in de toekomst andere immunosuppressiva nodig, met uitzondering van MTX. Oraal gebruik van > 10 mg prednison/dag of een overeenkomende behandeling met corticosteroïden.
4. De patiënt heeft bij de screening laboratoriumwaarden die overeenstemmen met de volgende criteria:
• aspartaat-transaminase (AST) of alanine-transaminase (ALT) in serum > 1,5 × ULN,
• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGRF) berekend aan de hand van de vereenvoudigde MDRD-formule met 4 variabelen (simplified 4-variable Modification of Diet in Renal Disease) < 40 ml/min/1,73 m2,
• totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.000 µ/l,
• absolute neutrofielentelling (ANC) < 1.200 µ/l,
• trombocytentelling < 100.000/µl,
• absolute lymfocytentelling< 750/µl,
• hemoglobine< 9 gm/dl.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-002358-57-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01960855 |
| CCMO | NL47690.018.14 |