De rol van inflammatie in de pathogenese van het myocardinfarct bij patienten zonder risicofactoren: "the unhappy few" - een pilot study -

Ook jonge patienten zonder de *klassieke* risicofactoren voor atherosclerose
presenteren zich met myocardinfarcten: deze patienten beschouwen wij als *the
unhappy few*. Verscheidene studies hebben aangetoond dat atherosclerose een
chronische ontstekingsziekte is. Onze hypothese is dat er bij deze *unhappy
few* sprake is van een (epi-)genetische predispositie van een versterkte
ontstekingsreactie, hetgeen het proces van atherosclerose versneld.

Het onderzoeken van de aangeboren verhoogde ontstekingsreacties bij jonge
patienten (<50 jaar), die zich presenteren met een myocard infarct. De
verhoogde onstekingsreactie zal worden bepaald dor het onderzoeken van de
*getrainde immuniteit*, met name van de monocyten uit het perifere bloed,
hetgeen kan leiden tot een meer sterkere reactie en hogere productie van
cytokines betrokken bij ontstekingen. Tevens zullen we de functie van de
trombocyten onderzoeken aangezien deze deel uitmaken van de ontstekingsreactie.
Ook zullen we de coronaire plaque en trombus, hetgeen verwijderd is middels
trombosuctie, onderzoeken op bacteriën en vergelijken middels DNA-analyse met
de darmflora. Het specifiek onderzoeken van de verhoogde ontstekingsreacties
bij jonge patienten zonder risicofactoren maakt het mogelijk om genetische
aspecten van ontstekingen te onderzoeken die een rol kunnen spelen in de
pathogenese van atherosclerose. Bij de *normale* patient met een myocardinfarct
met risicofactoren zal het moeilijk zijn om een genetische predispositie aan te
tonen, echter in deze *unhappy few* zal dit mogelijk een grotere rol spelen.

Single-center, prospectieve, observationele studie

Er zullen 10 buisjes perifeer bloed afgenomen worden in de preshospitale fase
(4x10 cc, 2x3 cc, 1x3cc, 1x5 cc, 1x2 cc en 1x2,5 cc), 12 uur na opname en 1
maand na opname tijdens het gebruikelijke polibezoek. Op de tweede of derde
dag van opname zal ook eenmalig 2x10 cc perifeerbloed worden afgenomen voor
genetisch onderzoek. Tevens zullen we een portie feces en speeksel verzamelen
binnen 48 uur na opname. Van de eerstegraads familieleden zullen we eenmalig 12
buisjes perifeer bloed (zoals eerder beschreven) afnemen tezamen met een portie
feces en speeksel. Tevens zullen we van 20 gekoppelde gezonde vrijwilligers,
zonder familiaire relatie met de patienten die zich presenteerden met het
myocardinfarct, eenmalig 12 buisjes bloed (zoals eerder beschreven) afnemen in
combinatie met een portie feces en speeksel. Het onderzoek naar de familieleden
kan erfelijke aspecten aantonen welke geassocieerd zijn met atherosclerotische
events, waar zij wellicht in de toekomst vroegtijdige preventieve behandeling
voor kunnen ontvangen.