een fase 1, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebogecontrolleerd, dosisescalatied studie om de veiligheid, tolereerbaarheid en farmacokinetiek vast te stellen van een enkelvoudige dosering van migalastat hydrochloride in gezonde vrijwilligers met een open label, gerandomiseerde, tweewegs crossover arm

Migalastat hydrochloride is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden
bij de behandeling van de ziekte van Fabry. De ziekte van Fabry is een zeldzame
ziekte waarbij een mutatie zorgt voor een verminderde activiteit van een
bepaald enzym. Migalastat hydrochloride bindt aan dit enzym, waardoor de
activiteit weer toeneemt. Migalastat hydrochloride bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is nergens geregistreerd als geneesmiddel, maar is in
andere studies al eerder aan mensen toegediend als een orale capsule.

Primaire doelen:
* Bepalen van de farmacokinetiek (PK) van migalastatvan een enkelvoudig 2 uur
IV infuus in gezonde vrijwilligers.
* Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudig 2 uur IV
infuus in gezonde vrijwilligers.

Secondaire doelen:
* Vaststellen van de dosisproportionaliteit van migalastat beoordelen een
enkelvoudig 2 uur IV infuus in gezonde vrijwilligers (geplande doses zijn 0,3,
1,0 en 10,0 mg / kg)
* Bepalen van de urinaire excretie van onveranderde migalasta een enkelvoudig 2
uur IV infuus in gezonde vrijwilligers.
* Bepalen van de biologische beschikbaarheid van migalastat in plasma

Dit is een studie waarbij de studiemedicatie voor het eerst intraveneus aan de
mens wordt toegediend, met een gerandomiseerd,
dubbelblind, placebo-gecontroleerd design, met enkelvoudige oplopende
doseringen.

Cohort 4 is een open-label, gerandomiseerde, tweewegs crossover arm.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u eenmaal migalastat hydrochloride ontvangt of eenmaal placebo ontvangt. Migalastat hydrochloride en placebo worden intraveneus gegeven als een 2 uur durend infuus. In de tabel hieronder kunt u zien hoe de doseringen over de groepen verdeeld zijn. De dosis zal alleen worden verhoogd als de lagere dosis in de vorige groep goed verdragen is en na goedkeuring van de Medisch Ethische Toetsingscommissie. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de onderzoekers onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden stopgezet. De planning van het onderzoek is als volgt: Groep Dag Behandeling Hoe vaak 1 1 migalastat hydrochloride 0.3 mg/kg éénmaal 2 1 migalastat hydrochloride 1.0 mg/kg* éénmaal 3 1 migalastat hydrochloride 10 mg/kg* éénmaal *Deze dosering kan worden aangepast worden op basis van de resultaten van de vorige groepen Cohort 4 bestaat uit 2 periodes. Gedurende elke periode ontvangt de vrijwilliger eenmaal 150 mg migalastat als een 2 uur durend infuus en eenmaal als capsule. De volgorde van de toedieningen wordt bepaald door het lot, zoals met het dobbelen van een dobbelsteen

- mogelijke bijwerkingen zoals omschreven in sectie E9
- bloedafnames via venapunctie
- bloedafnames via een veneuze canule
- intraveneuze injectie
- voor- en nakeuring
- opname in de kliniek
- studie activiteiten: lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG, en
evaulatie van de injectieplaats