MOSAIC studie:
Model voor het bestuderen van bovenste luchtweg immuniteit na cholera vaccinatie

Luchtweginfecties zijn een belangrijke doodsoorzaak wereldwijd, zowel in
ouderen als in jonge kinderen. Bovenste luchtweginfecties vormen een
risicofactor voor het ontwikkelen van onderste luchtweginfecties, die vaak
ernstiger van aard zijn. Daarom zou het verbeteren van bovenste
luchtwegimmuniteit kunnen bijdragen aan het verlagen van de incidentie van
onderste luchtweginfecties.
Het screenen van het vermogen van specifieke voeding of voedselingredienten om
luchtweg immuniteit te verbeteren is in jonge kinderen niet mogelijk. Daarom is
er gezocht naar een alternatief humaan model. Van orale vaccinatie is bekend
dat het een zwakke immuun respons in de bovenste luchtwegen induceert. Daarom
kan dit dienen als model om bovenste luchtweg immuniteit te kunnen bestuderen.
Het orale cholera vaccin Dukoral® is gekozen als model vaccin om 3 redenen: de
beschikbaarheid als geregistreerd vaccin, de veiligheid, en de beschikbare
informatie over de kinetiek van de immuun respons. In deze studie zal orale
cholera vaccinatie toegepast worden bij gezonde volwassen vrijwilligers, en
gebruikt worden als model om te onderzoeken of rauwe melk de respons in de
bovenste luchtwegen kan versterken.
Van melk, in het bijzonder rauwe melk, is bekend dat het veel verschillende
bioactieve componenten bevat. Van een aantal van deze componenten is aangetoond
dat ze betrokken zijn bij de bescherming tegen infecties, en bij het
ondersteunen van immuniteit. Zo is aangetoond dat consumptie van rauwe melk
omgekeerd evenredig geassocieerd is met het voorkomen van asthma, bovenste
luchtweg infectie en middenoor ontsteking. Pasteurisatie en homogenisatie
kunnen deze componenten beschadigen, waardoor hun bioactiviteit vermindert.
Daarom wordt in deze studie rauwe melk gebruikt om te analyseren of dit effect
heeft op de immuun respon na een orale cholera vaccinatie.

Het bestuderen van het vermogen van rauwe melk om de bovenste luchtweg immuun
respons na een orale cholera vaccinatie te bevorderen.

Drie groepen van 14 gezonde volwassen vrijwilligers (totaal n=42) zullen worden
gevaccineerd met het orale cholera vaccin Dukoral®. Het vaccin wordt gegeven op
dag 0 en dag 14 van de studie. Eén groep ontvangt het vaccin in de reguliere
natrium carbonaat buffer. Eén groep krijgt het vaccin in een matrix van rauwe
melk. Eén groep krijgt het vaccin in een matrix van rauwe melk, en houdt elke
slok 30 seconden in de mond, om de expositie aan de rauwe melk en aan het
vaccin te verlengen. Op baseline, en op 7, 14, 18 en 28 dagen na start van de
vaccinatie wordt de immuun respons gemeten in bloed, speeksel, neusspoeling en
feces.

Rauwe melk, verkregen van boerderijen die voldoen aan de hoge kwaliteitseisen voor de productie van rauwe melk. De melk wordt gescreened volgens de veiligheidseisen voor rauwe melk (o.a. aanwezigheid van specifieke pathogenen).

De deelnemers komen 6 keer naar de studie locatie (NIZO food research). Op 5
tijdstippen wordt 40-60 ml bloed afgenomen (totale hoeveelheid 260 ml). Op 6
tijdstippen wordt een neusspoeling gedaan. Op 10 tijdstippen wordt speeksel
verzameld. Op 5 tijdstippen worden fecale monsters verzameld.
Op 2 momenten krijgen de deelnemers een dosering van het vaccin. Dukoral® is
een geregistreerd vaccin, dat hitte- en formaline-geïnactiveerde Vibrio
cholerae bevat, plus recombinant cholera toxine subunit B. Het vaccin kan
veilig gebruikt worden voor volwassenen en voor kinderen boven de leeftijd van
2 jaar. Het risico op bijwerkingen van het vaccin is klein, en als er
bijwerkingen optreden zijn deze meestal mild. Twee groepen krijgen het vaccin
in een matrix van rauwe melk. Rauwe melk heeft het mogelijke risico dat het
pathogenen bevat die kunnen leiden tot maag-darm infecties. Door boerderijen te
selecteren die aan stricte kwaliteitseisen voldoen, en door de melk vooraf te
screenen op de aan-/afwezigheid van specifieke pathogenen, is het risico van
het ontstaan van een infectie zeer klein.
Bijwerkingen die tijdens de studie ontstaan worden geregistreerd door middel
van een korte dagelijkse online vragenlijst. Mochten er ernstige bijwerkingen
optreden, dan zal de studiearts worden geraadpleegd.
De deelnemers hebben geen direct voordeel van deelname aan de studie.