Een tweedelige, fase 1, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, enkelvoudige oplopende doses aan de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GBR 830 bij volwassen gezonde vrijwilligers (deel 1) en een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, farmacodynamische studie om het effect te onderzoeken van enkele dosis van GBR 830 op de vaccinatie respons bij volwassen, gezonde vrijwilligers (deel 2)

GBR 830 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ontstekingsreacties bij auto-immuunziekten. Een auto-immuunziekte is een
ziekte waarbij lichaamseigen weefsels worden aangevallen door het eigen
immuunsysteem. Dit gebeurt bijvoorbeeld bij patiënten met reumatoïde artritis.

Antilichamen worden door ons eigen lichaam gemaakt ter bescherming tegen
bijvoorbeeld bacteriën en virussen. Antilichamen kunnen ook ontworpen en
gemaakt worden door farmaceutische bedrijven om te gebruiken voor medisch
onderzoek en de behandeling van ziektes. GBR 830 is een antilichaam dat zodanig
ontworpen is dat het heel gericht de OX40 receptor op T cellen herkent, eraan
bindt en zijn functie blokkeert. Een receptor is een eiwit op het oppervlak van
een cel die een celreactie in gang kan zetten zodra een signaal molecuul aan de
receptor bindt. T cellen zijn een specifiek type witte bloedcellen en spelen
een belangrijke rol bij afweerreacties.

Omdat GBR 830 geen lichaamseigen eiwit is kan dit een afweerreactie in het
lichaam oproepen, bijvoorbeeld door antistoffen tegen GBR 830 te maken. Het
vermogen van een stof om een afweerreactie op te wekken wordt immunogeniciteit
genoemd. Wanneer antistoffen tegen GBR 830 worden gevormd neemt de werkzaamheid
van het middel af; dat is de reden om te kijken of er antistoffen worden
gevormd na toediening.

Dit is de eerste keer dat GBR 830 aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe GBR 830 wordt verdragen.
Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre GBR 830 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd) en wordt er
gekeken in hoeverre er antistoffen tegen GBR 830 aangemaakt worden
(immunogeniciteit).

In Deel 2 van het onderzoek wordt tevens gekeken naar het effect van GBR 830 op
de T cel-afhankelijke afweerreactie (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 52 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 5 groepen.

Deel 1 zal worden uitgevoerd in 32 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 4 groepen, met 8 vrijwilligers per groep.

Deel 2 zal worden uitgevoerd in 20 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 2 groepen, met 10 vrijwilligers per groep.

Deel 1:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal
verblijven. Daarna dient de vrijwilliger nog 8 korte bezoeken aan het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen te brengen.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
4 dagen (3 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal
verblijven. Daarna dient de vrijwilliger nog 7 korte bezoeken aan het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen te brengen.

Deel 1: Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger GBR 830 of placebo toegediend door middel van een 1 uur durend intraveneus infuus, ongeveer 1 uur na het eten van een licht ontbijt. Deel 2: Op dag 1 krijgt de vrijwilliger GBR 830 of placebo toegediend door middel van een 1 uur durend intraveneus infuus, ongeveer 1 uur na het eten van een licht ontbijt. Op Dag 2 krijgt de vrijwilliger 1 intramusculaire injectie met KLH, 1 intramusculaire injectie met TT en 1 intradermale injectie met Candida toegediend.

Deel 1 en 2:
Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat GBR 830 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens
zal worden toegediend en de OX40 receptor bij mensen nooit eerder door
medicijnen is geblokkeerd zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van GBR
830 bij mensen bekend. GBR 830 is wel in dieren bestudeerd. Bij dieren zijn
geen bijzonderheden waargenomen en werd de onderzoeksmedicatie goed verdragen.
Mogelijk kan er een overgevoeligheidsreactie tegen GBR 830 ontstaan en er kan
een verhoogde gevoeligheid voor infecties ontstaan.

Deel 2:
Lokale reacties die op kunnen treden na een injectie met Candida zijn roodheid,
zwelling, jeuk, verkleuring van de huid en ontvelling van de huid rondom de
plek van injectie. Deze reacties verdwijnen meestal binnen enkele dagen na
injectie. Een enkele keer kan een verkleuring van de huid enkele weken
aanhouden.

Bijwerkingen die op kunnen treden na injectie met KLH zijn roodheid en zwelling
op de plaats van injectie. Indien de vrijwilliger allergisch voor KLH is kan er
roodheid van de huid optreden.

Bijwerkingen die op kunnen treden na injectie met TT zijn pijn, roodheid en
zwelling op de plaats van injectie. Andere bijwerkingen die op kunnen treden
zijn koorts, malaise (gevoel van ongemak, vermoeidheid, ziek zijn),
overgevoeligheidsreactie, hoofdpijn, spierpijn, gewrichtspijn en lage
bloeddruk.

Procedurs: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie