Primary objective1. Het effect van voedsel intake op de farmacokinetiek van sildenafil toegediend als Lybrido te onderzoekenSecondary objective1. Veiligheid en verdraagbaarheid evalueren na een eenmalige dosering van Lybrido onder nuchtere en niet…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Seksuele disfuncties, stoornissen en genderidentiteit
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
90% CI ratio for both AUC0-inf and Cmax
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek
Verschil in Tmax en tlag
en
- Area under the concentration time curve (AUC)
- Peak exposure (Cmax)
- Time to peak exposure (Tmax)
- Lag time (tlag)
- Terminal elimination half-life (t*)
Veiligheid
A. Nature, frequency and severity of AEs
B. Vital signs and 12-lead ECG
C. Safety laboratory tests (urinalysis, haematology, biochemistry)
Achtergrond van het onderzoek
In veel zoogdieren zijn vrouwelijke geslachtshormonen nodig om vrouwelijk
seksueel gedrag tot uiting te brengen. Bij de meeste dieren is copulatie
gelimiteerd tot the ovulatieperiode. Mensen (net zoals hogere primaten),
echter, vertonen ook seksuele gemeenschap buiten de peri-ovulatie periode.
Testosteron is duidelijk betrokken bij het vrouwelijk seksuele gedrag. Een
compleet verlies, daling van het libido of afwezigheid van seksueel verlangen
is gebruikelijk na een bilaterale ovariotomie, adrenalectomie en na de
menopauze, terwijl substitutie met testosteron bewezen de seksuele motivatie en
prestatie verbeterd. De 3 (overgangs en overlappende) fasen van de menselijke
seksuele response kan verstoord worden wat kan leiden tot verminderd seksueel
verlangen, opwindingsproblemen en een belemmering van het orgasme. De fasen
worden gereguleerd door relatief onafhankelijke neurotransmitter functies en
disfunctioneren kan eventueel behandeld worden met psychofarmaca. Traditioneel
wordt motivatie gedrag verdeeld in appetitive and consummatory componenten.
Activiteiten doelend op het verkrijgen van beloning en satisfactie behoren tot
de appetitive component. Het fundamentele appetitive motivatie proces is een
intrinsieke hersen functie en is gerelateerd aan de voorspellende waarde van
stimuli voor beloning. Verwerking van motivatie relevante informatie
veroorzaakt een verhoging in activiteit van het meso-accumbens dopaminerge
systeem. De activiteit van dit systeem wordt verhoogd tijdens gedrag waarbij
dit is gericht op copulatie. Verhoging van activiteit in dit dopaminerge
systeem faciliteert seksuele motivatie, met name vooruitlopend op seksueel
gedrag. Anticiperen op seksuele beloning zal opwinding veroorzaken van de
genitaliën, waarbij minstens 2 neurotransmitters zijn betrokken: acetylcholine
en nitric oxide (NO). Acetylcholine en NO bevorderen beide erecties bij mannen
en lubricatie bij vrouwen. Orgasmes, de consummatory fase van de menselijke
seksuele response, wordt gefaciliteerd door spinale nor adrenerge vezels en
innervatie van de genitaliën en wordt geremd door spinale serotonerge vezels.
Doel van het onderzoek
Primary objective
1. Het effect van voedsel intake op de farmacokinetiek van sildenafil
toegediend als Lybrido te onderzoeken
Secondary objective
1. Veiligheid en verdraagbaarheid evalueren na een eenmalige dosering van
Lybrido onder nuchtere en niet nuchtere (calorie en vetrijke maaltijd)
condities
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, open label gebalanceerd twee perioden, twee
behandelingen, crossover studie om de effecten van voeding te evalueren op de
farmacokinetiek van buspiron na een eenmalige orale toediening van Lybridos in
gezonde vrouwelijke deelnemers.
De veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige inname van Lybridos onder
nuchtere en niet nuchter condities geevalueerd.
Alle deelnemers zullen een screening ondergaan. Voorafgaand aan de eenmalige
inname van Lybridos zullen de deelnemers een nacht in een hotel verblijven voor
minimaal 10 uur zodat de nuchter condities kunnen worden gecontroleerd.
De deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een van de volgende condities
A. Lybridos onder niet nuchtere condities (calorie- en vetrijke maaltijd)
B. Lybridos onder nuchter condities.
Op de dag van de dosering zullen deelnemers uit arm A een calorie- en vetrijk
ontbijt krjigen (50% van de calorie intake 800-1000 kcal) op de
onderzoekslocatie. Lybridos zal 30 minuten na start van het ontbijt moeten
worden ingenomen met 240 ml water.Verder zal water vanaf 1 uur voor tot 1 uur
na inname niet zijn toegestaan. De deelnemer mag tot 4 uur na inname geen
voeding nuttigen. De voedings intake zal tot 12 uur na inname worden
gestandaardiseerd.
Deelnemers uit arm B zullen nuchter blijven en Lybridos innemen met 240 ml
water. Verder zal water vanaf 1 uur voor tot 1 uur na inname niet zijn
toegestaan. De deelnemer mag tot 4 uur na inname geen voeding nuttigen. De
voedings intake zal tot 12 uur na inname worden gestandaardiseerd.
Deelnemers zullen na minimaal 1 week washout nogmaals een dosering Lybridos
krijgen maar dan in de andere arm.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Nvt
Inschatting van belasting en risico
Nvt
Publiek
Louis Armstrongweg 78
Almere 1311 RL
NL
Wetenschappelijk
Louis Armstrongweg 78
Almere 1311 RL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent
2. Vrouwen tussen de 18 en 55 jaar oud
3. Gezond gebaseerd op medische historie, lichamelijk onderzoek, ECG, laboratorium uitslagen en bloeddruk en hartslagfrequentie
4. Body mass index (BMI) >=18 kg/m2 and <= 30 kg/m2
5. Adequate venouze toegang voor bloedafname volgens protocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Systolische bloeddruk >= 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg.
2. Systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <50 mmHg.
3. Gebruik van anticonceptie welke anti-androgenen bevat of (anti) androgeneen progesteron
4. Gebruik van hormoon vervangingstherapie met meer dan 50 µg/day oestrogeen
5. Zwangerschap
6. Borstvoeding of bevalling in de afgelopen6 maanden
7. Perimenopauzale status
8. Gebruik van voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbare (OTC) medicatie twee weken voorafgaand aan dosering en gedurende het onderzoek, met uitzondering van orale anti conceptie en paracetamol (tot 1,5 g per dag)
9. Bewezen of vermoedelijke hypersensitiviteit voor een van de componenten van de studiemedicatie
10. Significant verhoogde lever functie test boven de normaal waarde bij herhaalde bloedbepalingen
11. Enige vorm van medische historie of een andere ziekte of stoornis, gastrointestinaal, cardiovasculair, respiratoire, renaal, hepatisch, neurologisch, dermatologisch, psychiatrisch of metabool door de onderzoeker als significant beoordeeld
12. Roken
13. Onwelwillend of niet in staat om de volgende producten niet te consumeren, grapefruitsap, star fruit, St. Janskruid vanaf 24 uur voor admission en gedurende het verblijf op de research unit
14. Misbruik van middelen of een historie van alcoholabusis 3 maanden voorafgaand aan admission en/of onwelwillend of niet in staat om alcoholhoudende producten niet te nuttigen 24 uur voorafgaand aan admission en gedurende het verblijf op de research unit
15. Bloeddonatie 3 maanden voorafgaand aan admission
16. Positieve serologie test op hepatitis B serum antigeen (HBsAg), anti-hepatitis A virus (HAV) (IgM) anti-hepatitis C virus (HCV) of anti humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1+2
17. Deelnemers die volgens de onderzoeker, om welke reden dan ook, niet in staat zijn de gehele trial af te ronden
18. Deelname aan andere klinische studies in de afgelopen maand
19. Werknemers van de sponsor of de CRO die betrokken is bij de uitvoer van de trial
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003318-99-NL |
| CCMO | NL50357.056.14 |
| OMON | NL-OMON22366 |