Een single center, gerandomiseerde, dubbelblinde, adaptieve, parallelle studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (Inclusief het effect van voedsel), en farmacodynamische eigenschappen van RO6806127 bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken.

RO6806127 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van schizofrenie. RO6806127 stimuleert glutamaat afhankelijke
informatieoverdracht in de hersenen. Glutamaat is een neurotransmitter
(boodschapper molecuul) die informatie van de ene hersencel naar de andere
hersencel overbrengt (neurotransmissie). Het niet goed functioneren van
glutamaat afhankelijke informatieoverdracht speelt mogelijk een rol bij
schizofrenie. Dit is de eerste keer dat RO6806127 aan de mens wordt toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel 1 en 2. De vrijwilligers
kunnen slechts in 1 van de 2 delen van dit onderzoek deelnemen. Het doel van
Deel 1 van het onderzoek is te onderzoeken hoe RO6806127 wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre RO6806127 in het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd). Tevens wordt er naar het effect van het middel op bloed- en
urinewaardes, hersenactiviteit en uw gemoedstoestand gekeken (dit wordt
farmacodynamiek genoemd).

In Deel 2 wordt het effect van voeding op de farmacokinetiek van RO6806127
onderzocht.

Voor het onderzoek ondergaat de vrijwilliger een voorkeuring waarbij er een
aantal medische onderzoeken worden uitgevoerd.
Gelijksoortige onderzoeken worden uitgevoerd tijdens de nakeuring na het
onderzoek.

Tijdens de voorkeuring zal er een EEG (een soort hersenscan) gemaakt worden.
Dit vindt plaats in het Martiniziekenhuis in Groningen.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
6 dagen (5 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal
verblijven, gevolgd door 1 dag (Dag 6) waarop ze een kort bezoek brengen aan
het klinisch onderzoekscentrum.

Ze verlaten het klinisch onderzoekscentrum op Dag 4. Het verblijf in het
onderzoekscentrum kan, om veiligheids redenen, verlengd worden. Een
nakeuringsvisite vindt 2 * 3 weken na het eigenlijke onderzoek plaats.

De deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt
voor groep 1 maximaal 50 dagen, voor groep 2 maximaal 74 dagen.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger RO6806127 of placebo na een
periode van minimaal 10 uur nuchter zijn (niets eten) toegediend in de vorm van
een drankje van ten minste 5 milliliter. Binnen 5 minuten na toediening van de
onderzoeksmedicatie dient men nog eens 240 milliliter gebufferde oplossing (dit
is een oplossing met een gestabiliseerde zuurtegraad) op te drinken. De
onderzoeksmedicatie kan een vreemde smaakervaring geven en kan mogelijk een
warm en/of droog gevoel in de mond geven. Als blijkt dat RO6806127 een
duidelijke smaak heeft, zal er een mondspoeling worden gebruikt voor toediening
aan de overige deelnemers. Er wordt dan gevraagd om de mond gedurende 30
seconden te spoelen met 15 mL Hexetidine bevattend mondspoelmiddel.

Voor alle groepen geldt dat men op Dag 1 ook gedurende 4 uur na de toediening
van de onderzoeksmedicatie niets mag eten of drinken. Daarna krijgen de
vrijwillgers een lunch. Tijdens het vasten mag er wel water gedronken worden
behalve gedurende 2 uur na toediening van de onderzoeksmedicatie.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men éénmalig RO6806127 of éénmalig placebo ontvangt. Een placebo is dezelfde formulering zonder de werkzame stof of medicatie. RO6806127 en placebo worden gegeven als een oplossing die via de mond zal worden ingenomen. Of men RO6806127 of placebo krijgt wordt door loting bepaald. Per groep krijgen minimaal 3 en maximaal 12 deelnemers RO6806127 en minimaal 1 en maximaal 4 deelnemers placebo toegediend.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat RO6806127 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens
zal worden toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van RO6806127
bij mensen bekend. RO6806127 is wel in dieren bestudeerd. De volgende
bijwerkingen zijn bij dieren waargenomen: overgeven, versnelde ademhaling,
verhoogde lichaamstemperatuur, verhoogde glucose waarden, angst, rusteloosheid,
hyperactiviteit, reflux (brandend maagzuur), winderigheid en diarree.

Het Hexetidine bevattend mondspoelmiddel kan een milde irritatie van de mond
veroorzaken (zere mond, branderig gevoel, jeuk) en, zeer zelden, tijdelijke
ongevoeligheid en smaakverandering.